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《羅格列酮對(duì)哮喘大鼠caspa》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。
1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本:¥:泣論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下,由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果,其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文,第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué),試驗(yàn)材料、川jF.、i南/--,數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。各則,承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。.,..,一-一一。,i∥。、、.
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3、北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果,除了義巾特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外,文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰!寫的研究成果,指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫,文責(zé)自負(fù)。硼:究生簽名:依以明翩蹲黟勱侈年3月司日萬方數(shù)據(jù)m㈣㈣㈣洲㈣硼Y2785802目錄中文摘要1英文摘要4英文縮寫8研究論文羅格列酮對(duì)哮喘大鼠caspase一3、TGF—p1的作用及氣道重塑的影響前言日U舌”““”一“”“““”“99材料與方法lO結(jié)果15附圖18附表27討{侖···········
4、·············29結(jié)論34參考文獻(xiàn)OQO0034綜述PPAR-1'受體激動(dòng)劑對(duì)哮喘大鼠氣道重塑的影響0000000eOOOQ37§復(fù)謂}..···················一·46個(gè)人簡歷47萬方數(shù)據(jù)中文摘要羅格列酮對(duì)哮喘大鼠caspase.3、TGF.pl的作用及氣道重塑的影響摘要目的:研究羅格列酮對(duì)哮喘大鼠caspase.3、TGF.pl表達(dá)的影響。成功建立哮喘大鼠模型,檢測肺組織及血清中caspase.3、TGF.p1水平,并結(jié)合氣道壁厚度及平滑肌厚度反映氣道重塑;通過對(duì)比羅格列酮干預(yù)后c
5、aspase.3、TGF.Bl水平及氣道壁厚度的變化,探討羅格列酮對(duì)哮喘氣道重塑的作用。方法:將30只清潔級(jí)SD大鼠(雌性,6周齡,體重120.1509之間)隨機(jī)分成3組,分別是正常對(duì)照組、哮喘模型組和羅格列酮干預(yù)組,每組lO只。其中哮喘模型組方法制備,分別于實(shí)驗(yàn)第l、8天對(duì)大鼠腹腔注射OVAl00mg和氫氧化鋁100mg(混于生理鹽水2mL中)進(jìn)行致敏,第15天起將大鼠置于自制的非完全密閉霧化吸入箱內(nèi),給予OVA溶液霧化吸入(OVA濃度由1%逐漸遞增,每激發(fā)4次增加一次,分別為:1%、1.5%、2%、2.5%、
6、3%),隔目1次,每次30min,共激發(fā)20次。當(dāng)大鼠出現(xiàn)煩躁、嗆咳、呼吸急促、活動(dòng)量下降等典型的哮喘發(fā)作的表現(xiàn)時(shí)為激發(fā)成功。而羅格列酮組則在每次OVA霧化吸入前30min按5mg/kg經(jīng)口腔灌服方式給予小鼠羅格列酮,正常對(duì)照組以生理鹽水代替OVA;以上兩組致敏和激發(fā)方法與哮喘組相同。在最后一次激發(fā)24小時(shí)后,將大鼠以1%戊巴比妥鈉麻醉,取材。收集支氣管肺泡灌洗液,計(jì)數(shù)細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞;部分肺組織行病理切片,臟染色;免疫組化方法測定肺組織caspase.3表達(dá)水平測定;ELISA法測定
7、血清中TGF.Bl的濃度;并應(yīng)用圖像分析軟件技術(shù)測量caspase.3的相對(duì)表達(dá)強(qiáng)度;應(yīng)用計(jì)算機(jī)圖像分析技術(shù)測定氣道壁厚度;采用SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,測定哮喘小鼠支氣管管壁厚度與肺組織caspase.3表達(dá)的相關(guān)性及哮喘小鼠支氣管管壁厚度與血清中TGF—pl表達(dá)的相關(guān)性。結(jié)果:1支氣管肺泡灌洗液(BALF)中細(xì)胞總數(shù)計(jì)數(shù)及各個(gè)細(xì)胞分類計(jì)數(shù)結(jié)果(×106/L):正常對(duì)照組分別是9.49:t:0.10、O.52+0.08,哮喘模型組分萬方數(shù)據(jù)中文摘要?jiǎng)e是35.21+0.5l、3.53+0.06,羅格列酮組分別是14.9
8、8+0.67、1.27+0.06。根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果,三個(gè)組中哮喘組的細(xì)胞總數(shù)高于正常對(duì)照組和羅格列酮組(F=7563.975,P<0.01);哮喘組的中性粒細(xì)胞數(shù)高于正常對(duì)照組和羅格列酮組(F=664.996,P<0.01);哮喘組中的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)高于正常對(duì)照組和羅格列酮組(F=1966.297,P<0.01);哮喘組的嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高于正常對(duì)照組和羅格列酮組(F=5294.103,P<0.01)。2病理結(jié)果:哮喘組大鼠肺組織病理切片可見支氣管粘膜下及肺組織間質(zhì)可見大量炎性細(xì)胞浸潤,支氣管壁增厚,支氣管黏膜明顯增厚
9、、氣道平滑肌明增厚、血管增生、血管壁增厚。羅格列酮組的炎性細(xì)胞浸潤程度,支氣管壁增厚程度、支氣管平滑肌增厚及血管增生程度等均較哮喘組減輕。正常對(duì)照組的大鼠肺組織病理切片為大致正常肺組織,偶爾可見炎性細(xì)胞、支氣管管腔規(guī)則,支氣管黏膜上皮、黏膜肌層未見增厚、肺組織結(jié)構(gòu)完整。3圖像分析結(jié)果:哮喘組大鼠的氣道壁厚度(p,m2/岬)與平滑肌厚度(gmVI,tm)(98.49+2.5