羅格列酮對(duì)哮喘大鼠caspa

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1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本：￥：泣論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、川jF．、i南／--,數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。各則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。．，．．，一-一一。，i∥。、、．

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3、北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了義巾特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰!寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。硼：究生簽名：依以明翩蹲黟勱侈年3月司日萬方數(shù)據(jù)m㈣㈣㈣洲㈣硼Y2785802目錄中文摘要1英文摘要4英文縮寫8研究論文羅格列酮對(duì)哮喘大鼠caspase一3、TGF—p1的作用及氣道重塑的影響前言日U舌”““”一“”“““”“99材料與方法lO結(jié)果15附圖18附表27討{侖···········

4、·············29結(jié)論34參考文獻(xiàn)OQO0034綜述PPAR-1'受體激動(dòng)劑對(duì)哮喘大鼠氣道重塑的影響0000000eOOOQ37§復(fù)謂}．．···················一·46個(gè)人簡歷47萬方數(shù)據(jù)中文摘要羅格列酮對(duì)哮喘大鼠caspase．3、TGF．pl的作用及氣道重塑的影響摘要目的：研究羅格列酮對(duì)哮喘大鼠caspase．3、TGF．pl表達(dá)的影響。成功建立哮喘大鼠模型，檢測肺組織及血清中caspase．3、TGF．p1水平，并結(jié)合氣道壁厚度及平滑肌厚度反映氣道重塑；通過對(duì)比羅格列酮干預(yù)后c

5、aspase．3、TGF．Bl水平及氣道壁厚度的變化，探討羅格列酮對(duì)哮喘氣道重塑的作用。方法：將30只清潔級(jí)SD大鼠(雌性，6周齡，體重120．1509之間)隨機(jī)分成3組，分別是正常對(duì)照組、哮喘模型組和羅格列酮干預(yù)組，每組lO只。其中哮喘模型組方法制備，分別于實(shí)驗(yàn)第l、8天對(duì)大鼠腹腔注射OVAl00mg和氫氧化鋁100mg(混于生理鹽水2mL中)進(jìn)行致敏，第15天起將大鼠置于自制的非完全密閉霧化吸入箱內(nèi)，給予OVA溶液霧化吸入(OVA濃度由1％逐漸遞增，每激發(fā)4次增加一次，分別為：1％、1．5％、2％、2．5％、

6、3％)，隔目1次，每次30min，共激發(fā)20次。當(dāng)大鼠出現(xiàn)煩躁、嗆咳、呼吸急促、活動(dòng)量下降等典型的哮喘發(fā)作的表現(xiàn)時(shí)為激發(fā)成功。而羅格列酮組則在每次OVA霧化吸入前30min按5mg／kg經(jīng)口腔灌服方式給予小鼠羅格列酮，正常對(duì)照組以生理鹽水代替OVA；以上兩組致敏和激發(fā)方法與哮喘組相同。在最后一次激發(fā)24小時(shí)后，將大鼠以1％戊巴比妥鈉麻醉，取材。收集支氣管肺泡灌洗液，計(jì)數(shù)細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞；部分肺組織行病理切片，臟染色；免疫組化方法測定肺組織caspase．3表達(dá)水平測定；ELISA法測定

7、血清中TGF．Bl的濃度；并應(yīng)用圖像分析軟件技術(shù)測量caspase．3的相對(duì)表達(dá)強(qiáng)度；應(yīng)用計(jì)算機(jī)圖像分析技術(shù)測定氣道壁厚度；采用SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，測定哮喘小鼠支氣管管壁厚度與肺組織caspase．3表達(dá)的相關(guān)性及哮喘小鼠支氣管管壁厚度與血清中TGF—pl表達(dá)的相關(guān)性。結(jié)果：1支氣管肺泡灌洗液(BALF)中細(xì)胞總數(shù)計(jì)數(shù)及各個(gè)細(xì)胞分類計(jì)數(shù)結(jié)果(×106／L)：正常對(duì)照組分別是9．49：t：0．10、O．52+0．08，哮喘模型組分萬方數(shù)據(jù)中文摘要?jiǎng)e是35．21+0．5l、3．53+0．06，羅格列酮組分別是14．9

8、8+0．67、1．27+0．06。根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果，三個(gè)組中哮喘組的細(xì)胞總數(shù)高于正常對(duì)照組和羅格列酮組(F=7563．975，P<0．01)；哮喘組的中性粒細(xì)胞數(shù)高于正常對(duì)照組和羅格列酮組(F=664．996，P<0．01)；哮喘組中的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)高于正常對(duì)照組和羅格列酮組(F=1966．297，P<0．01)；哮喘組的嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高于正常對(duì)照組和羅格列酮組(F=5294．103，P<0．01)。2病理結(jié)果：哮喘組大鼠肺組織病理切片可見支氣管粘膜下及肺組織間質(zhì)可見大量炎性細(xì)胞浸潤，支氣管壁增厚，支氣管黏膜明顯增厚

9、、氣道平滑肌明增厚、血管增生、血管壁增厚。羅格列酮組的炎性細(xì)胞浸潤程度，支氣管壁增厚程度、支氣管平滑肌增厚及血管增生程度等均較哮喘組減輕。正常對(duì)照組的大鼠肺組織病理切片為大致正常肺組織，偶爾可見炎性細(xì)胞、支氣管管腔規(guī)則，支氣管黏膜上皮、黏膜肌層未見增厚、肺組織結(jié)構(gòu)完整。3圖像分析結(jié)果：哮喘組大鼠的氣道壁厚度(p,m2／岬)與平滑肌厚度(gmVI，tm)(98．49+2．5