2、使用授權(quán)聲明木人完全了解蘇州大學(xué)關(guān)于收集、保存和使用學(xué)位論文的規(guī)定，'r位論文著作權(quán)！‘1i屬蘇州人o本學(xué)位論文Itl子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論義的內(nèi)容相--致。蘇州大學(xué)有權(quán)向國(guó)家圖書(shū)館、中國(guó)社科院文獻(xiàn)信息惜報(bào)丨卜心、中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所（含萬(wàn)方數(shù)據(jù)電子出版社）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊(光盤版)電子雜志社送交本學(xué)位論文的復(fù)印件和電子文捫，允許論文被査閱和借閱，可以米用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存和匯編學(xué)位論文，可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索。涉密論文口本學(xué)位論文屬在年——/]解密后適用本規(guī)定?！巧婷苷撐?論文作者簽名：vo->認(rèn)Ii期：?)人自
3、噬在骨髓增生異常綜合征疾病演進(jìn)過(guò)程中的作用研究中文摘要自噬在骨髓增生異常綜合征疾病演進(jìn)過(guò)程中的作用研究中文摘要目的：骨髓增生異常綜合征(Myelodysplasticsyndrome,MDS)是一組起源于造血干/祖細(xì)胞的克隆性疾病，其共同生物學(xué)特征是骨髓中一系或者多系髓系細(xì)胞分化、成熟障礙，最終導(dǎo)致骨髓造血功能衰竭，且高風(fēng)險(xiǎn)向急性髓系白血病轉(zhuǎn)化(AML)，目前其發(fā)病機(jī)制及治療方案尚未完全明確。自噬作為II型程序性細(xì)胞死亡，已有研究發(fā)現(xiàn)其與惡性血液病的發(fā)生、發(fā)展及耐藥有關(guān)，而其在MDS的發(fā)病及預(yù)后中的作用鮮有報(bào)道。本研究旨在檢測(cè)MDS患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞自噬相
4、關(guān)基因LC3B的表達(dá)情況及骨髓CD34+細(xì)胞自噬活性變化，探討細(xì)胞自噬在MDS發(fā)病過(guò)程中的作用，為MDS的治療提供新的靶點(diǎn)。方法：(1)采用實(shí)時(shí)定量PCR(qRT-PCR)技術(shù)檢測(cè)64例骨髓增生異常綜合征(MDS)患者、28例原發(fā)性急性髓系白血病患者(AML)及20例非惡性病貧血患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞LC3B基因mRNA水平表達(dá)情況,并分析MDS患者LC3BmRNA表達(dá)水平與WPSS評(píng)分的關(guān)系。(2)采用Western-blot技術(shù)檢測(cè)LC3B蛋白表達(dá)情況，并分析LC3B蛋白表達(dá)水平與MDS的發(fā)病關(guān)系。(3)采用流式細(xì)胞術(shù)(FCM)技術(shù)檢測(cè)20例MDS患者、5
5、例AML及20例非惡性病貧血患者骨髓CD34+細(xì)胞自噬活性，并分析其與WPSS評(píng)分的關(guān)系。結(jié)果：(1)LC3BmRNA表達(dá)水平:非惡性病貧血組、低危MDS組(WPSS評(píng)分<3分)、高危MDS組(WPSS評(píng)分≥3分)及AML組LC3BmRNA表達(dá)量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±SD)表示分別為12.05±7.67、9.21±4.20、7.38±7.20、3.31±2.02；中位數(shù)及百分位數(shù)M(P25，P75)分別為10.92(6.20,15.16)、8.13(6.13,10.50)、5.37(4.06,7.59)、2.43(1.80,4.58)。非惡性病貧血組患者LC
6、3BmRNA水平表達(dá)高于高危MDS組(P=0.003)及AML組(P=0)；I中文摘要自噬在骨髓增生異常綜合征疾病演進(jìn)過(guò)程中的作用研究低危MDS組高于高危MDS組(P=0.004)及AML組(P=0)；高危MDS組高于AML組(P=0)；非惡性病貧血組與低危MDS組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.128)。LC3B基因mRNA表達(dá)水平與MDS患者WPSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P=0.01;r=-0.324)。(2)LC3B蛋白表達(dá)水平:LC3B蛋白表達(dá)水平與其mRNA表達(dá)水平基本一致：非惡性病貧血組及低危MDS組患者LC3B蛋白表達(dá)水平高于高危MDS組及AML組。(
7、3)骨髓CD34+細(xì)胞自噬活性(%):骨髓CD34+細(xì)胞自噬活性與骨髓單個(gè)核細(xì)胞LC3B基因mRNA表達(dá)水平及其蛋白表達(dá)水平基本一致：非惡性病貧血組、低危MDS組(WPSS評(píng)分<3分)、高危MDS組(WPSS評(píng)分≥3分)及AML組骨髓CD34+細(xì)胞自噬活性[均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±SD)]分別為79±16、73±21、37±17、45±10及[中位數(shù)及百分位數(shù)M(P25,P75)]分別為80(65,90)、69(51,94)、31(21,55)、50(36,53)。非惡性病貧血組患者骨髓CD34+細(xì)胞自噬活性高于高危MDS組(P=0)及AML組(P=0)；低危M
8、DS組高于高危MDS組(P=0.04)及AML組(P=0.01)；
