舒芬太尼預(yù)處理對(duì)缺血再灌注損傷心肌細(xì)胞自噬的影響

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1、分類(lèi)號(hào)Ｒ６１４學(xué)校代號(hào)１０５７２ＵＤＣ６１０密級(jí)公開(kāi)學(xué)號(hào)２０１２１１０２２８５＠戶種［中虔為夫＃ＧｕａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ碩±學(xué)位論文＇■＇－■，＼Ｖ＇、．舒芬太尼預(yù)處理對(duì)缺血再灌注損傷也肌細(xì)胞自機(jī)的影喃‘ｉ；學(xué)位申請(qǐng)人＾指導(dǎo)教師姓名肖建巧專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)麻巧學(xué)申請(qǐng)學(xué)位類(lèi)型科學(xué)學(xué)位論文提交日期２０１５年４月．．廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明：所呈交的學(xué)位論文本人鄭重聲明，是個(gè)人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得

2、的成果。除文中已經(jīng)特別加Ｗ注明引用的內(nèi)容外，本論文不含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的作品成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均己在文中Ｗ明確方式標(biāo)明并致謝。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名＇円期：７＾５年文月７坪１關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解廣州中醫(yī)藥大學(xué)有關(guān)保留使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部口機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許被查閱和借閱。本人授權(quán)廣州中＾醫(yī)藥大學(xué)可＾將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可采用影［＾印。、縮印或其他復(fù)印手段保存和匯編本學(xué)位論文

3、（保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定）終論義作者鞋而心儀劇巾齡巧曰期：年月日？／／２／戶又主２中文摘要化曰目巧：、ｉｔＩ急性也肌梗死（ＡｃｕｔｅＭｙｏｃａｒｄａｌＩｎｆａｒｃｉｏｎ，ＡＭ）是指冠狀動(dòng)脈急性閉塞，血流中斷，所引起的局部也肌的缺血性壞死，是冠必病的主要死因。在冠狀動(dòng)脈閉塞的早期，通過(guò)干預(yù)恢復(fù)血流供應(yīng)可Ｗ減輕對(duì)必肌細(xì)胞的損傷。然而，恢復(fù)冠脈血流供（ｃａｒｄａｌ應(yīng)時(shí)會(huì)導(dǎo)致不可逆的也肌損傷，這種現(xiàn)象被稱(chēng)為也肌缺血再灌注損傷Ｍｙｏｉ一ＩｓｃｈｅｍｉａＲ巧ｅｒｆｕｓｉｏｎＩｎｊｕｒｙ，ＭＩＲＩ）。ＭＩＲＩ機(jī)制及也肌保護(hù)的研究直是當(dāng)今

4、倍受重視的課題。＇［，ｉ１９８６年，Ｍｕｒｒ等人提出缺血預(yù)處理的（ｉｓｃｈｅｍｃｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇＩＰＣ）ｙｐ，概念，大量實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)了缺血預(yù)處理是最行之有效的也臟保護(hù)措施。但是由于缺血預(yù)處理的實(shí)施方法的特定條件，難Ｗ在臨床上付諸實(shí)踐，近２０年，人們又提出藥物預(yù)ｈａｒｍａｃｏｔ、處理（ｐｌｏｇｉｃａｌｐｒｅｃｏｎｄｉｉｏｎｉｎｇ），對(duì)于屯肌缺血再灌注也有類(lèi)似ＩＰＣ的－（ｓｔｉｎｄｕｃｅｄｉｎＡＰＣ。保護(hù)效應(yīng)，其中包括麻醉藥物預(yù)處理ＡｎｅｈｅｔｉｃＰｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｇ，）大量研究表明包括腺巧、阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥都對(duì)也臟缺血再灌注損

5、傷具有也臟保護(hù)作用。、隨后有更多的研究證實(shí)，阿片類(lèi)物質(zhì)在整體動(dòng)物、離體器官培養(yǎng)的細(xì)胞模型，Ｗ及人的也臟組織中能夠模擬ＩＰＣ，緩解也肌梗死造成的疼痛，縮小也肌梗死范圍，減少屯、Ｒｅｍｏｔｅ律失常的發(fā)生，對(duì)也臟具有潛在的保護(hù)作用。因此，開(kāi)發(fā)遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理（ＩｓｃｈｅｍｉｃＰｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，ＲＩＰＣ）及ＰＰＣ引起了醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。目的：明確舒芬太尼的抗ＭＩＲＩ作用，觀察也肌缺血再灌注損傷過(guò)程中也肌細(xì)胞自隨水平的改變，初步探討自幢途徑在舒芬太尼也肌保護(hù)效應(yīng)中的作用方法：２４２００￣巧化Ｓｈａｍ只健康雄性ＳＤ大鼠（）隨機(jī)分為４組，假手

6、術(shù)（）組，假手術(shù)組＋舒芬太尼組（Ｓｈａｍ＋ＳＦ組），缺血再灌注（Ｉ／Ｒ）組，缺血再灌注＋舒芬太巧組（Ｉ／Ｒ＋ＳＦ組）。化ａｍ組：只開(kāi)胸但不結(jié)扎冠狀動(dòng)脈，靜脈注射等量生理鹽水；Ｓｈａｍ巧Ｆ組：不３ＵＩ／Ｒ組：Ｉ３０ｍｉｎ，結(jié)化冠狀動(dòng)脈，相同方式注射舒芬太尼ｇ／ｋｇ；開(kāi)胸造ＭＩＲ模型（缺血再灌注１２０ｍｉｎ）注射等量生理鹽水；Ｉ／Ｒ＋ＳＦ組；缺血前累注舒芬太尼１Ｕｇ／ｋｇ，粟注５ｍｉｎ，停止５ｍｉｎ，重復(fù)３次，總量共３Ｕｇ／ｋｇ的預(yù)處理方式；再灌注口Ｏｍｉｎ－后于腹主動(dòng)脈抽取血液２ｍｌ，然后取屯肌標(biāo)本。血液標(biāo)本檢測(cè)?。停隆ⅲ蹋模纫布∶?；透

7、－－ｅｓｔｅｒｎｔ－射電鏡測(cè)定也肌細(xì)胞變化；ＷＢｌｏ法檢測(cè)ＬＣ３ＩＩ／ＬＣ３Ｉ、Ｂｅｃｌｉｎ１和Ｂｃｌ２蛋白表達(dá)。結(jié)果：與Ｋ－Ｉ／Ｒ組比較，Ｉ／Ｒ＋ＳＦ組也肌酶（ＣＭＢ值）從２５％．９Ｕ／Ｌ下降到１５７７．６Ｕ／Ｌ差，＾－／＜〇１Ｂ－異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（．〇５）８４〇１１１組相比，１１１組／：１１ｃｌ２；與蛋白表達(dá)明顯增高，Ｉ＜０蛋白表達(dá)明顯降低．０５Ｓｈａｍ＋ＳＦ組相／，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（戶）；與比Ｒ＋ＳＦ組，ＩＬＣ－ｆ＜０ＩＩ蛋白表達(dá)明顯増高，差異