辛伐他汀對bmscs成骨分化過程中tgf-β1smad信號通路的影響

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1、單位代碼:10160分類號R392.12學(xué)號:201220073A^《潛審該MM■3*k.w?碩壬學(xué)位論文題目;辛伐他汀對BMSCs成骨分化過程中TGF-pismad信號通路的影響/Effec--tsofsimvastatinonTGF1/smpadsigngalingathwaintherocesspypofthedifferentiationofBMSCs研究生:桑遙彩導(dǎo)師;秦書儉\.

2、>學(xué)科專業(yè):夕1寺豐^一論文課題起止時間:2013年4月2015年3月論文完成時間2015年3月:狂寧醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知,除了文中特別加的標注和致謝的地方外,也不包,論文中不包含其他人己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果一含為獲得我?;蚱渌逃龣C構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料,與我同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均己在論文中作了明確的說明并表示謝意。之處一申請學(xué)位

3、論文與資料若有不實,本人承擔切相關(guān)責任。論文作者簽名:讓衾日期:lo/y^聲7妊寧醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解巧寧醫(yī)學(xué)院有關(guān)保護知巧產(chǎn)權(quán)的規(guī)定,即:研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬遠寧醫(yī)學(xué)院。本人保證畢業(yè)離校后,,發(fā)表論文或使用論文工作成果時署省單位為巧寧醫(yī)學(xué)院。且導(dǎo)師為通訊作者,通訊作者單位亦署名為巧寧醫(yī)學(xué)院學(xué)校有權(quán)保留并向園家有關(guān)部口或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤,允許論文被查^閱和借閱。學(xué)校可1義公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容(保

4、密內(nèi)容除、。外,L乂采用影印縮印或其他手段保存論文)論文作者簽名:考《丈指導(dǎo)教師簽名目錄一、摘要中文論著摘要………………………………………………………………1英文論著摘要…………………………………………………………………3二、英文縮略語……………………………………………………………………5三、論文前言…………………………………………………………………………6實驗材料與方法……………………………………………………………7實驗結(jié)果……………………………………………………………………11討

5、論…………………………………………………………………………18結(jié)論…………………………………………………………………………21四、本研究創(chuàng)新性的自我評價…………………………………………………22五、參考文獻……………………………………………………………………23六、附錄綜述…………………………………………………………………………27在學(xué)期間科研成績…………………………………………………………34致謝…………………………………………………………………………35個人簡介……………………………………………

6、………………………36·中文論著摘要·辛伐他汀對BMSCs成骨分化過程中TGF-β1/smad信號通路的影響目的本研究旨在探討辛伐他汀是否可以通過調(diào)節(jié)TGF-β1(TransformingGrowthFactor-β1)/Smad通路從而促進大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞(bonemarrowmesenchymalstemcells,BMSCs)分化為成骨樣細胞。方法復(fù)蘇、培養(yǎng)大鼠BMSCs,并采用成骨誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)其向成骨樣細胞分化。實-8-7-6驗組加入不同濃度的SIM(10mol/L、10mol/L、10m

7、ol/L),對照組不給予藥物干預(yù)。定期觀察細胞生長情況,繪制細胞生長曲線;加入成骨誘導(dǎo)液,7d后運用堿性磷酸酶染色法觀察細胞成骨能力,21d后用茜素紅染色檢測細胞鈣化水平;運用免疫細胞化學(xué)及免疫印跡方法檢測TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白的表達水平。結(jié)果-8-6堿性磷酸酶染色和茜素紅染色結(jié)果提示:成骨誘導(dǎo)后,應(yīng)用10mol/L~10-8mol/LSIM處理細胞7d后均可使細胞ALP活性顯著增加,應(yīng)用10mol/L~-6-710mol/LSIM處理細胞21d后可使細胞鈣化結(jié)節(jié)明顯增多,其中濃度

8、為10mol/L時效果最顯著。-8-6免疫細胞化學(xué)及Western-blot的結(jié)果證實,應(yīng)用10mol/L~10mol/L的SIM處理BMSCs細胞7d后細胞內(nèi)TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表達水平-7明顯增高,其中濃度為10mol/L時效果最為顯著,且與對照組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論辛伐他汀可在一定濃度范圍內(nèi)促進大鼠BMSCs分化為成骨樣細胞,其作用機制可能與上調(diào)TGF-β1/Smad信號通路中相關(guān)蛋白的表達水平有關(guān)。1關(guān)鍵詞辛伐他??;骨髓

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