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《霉酚酸酯對小鼠肝臟熱缺血-再灌注損傷的保護作用》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在學術論文-天天文庫。
1、上海交通大學醫(yī)學院碩士學位論文論文題目霉酚酸酯對小鼠肝臟熱缺血-再灌注損傷的保護作用研究生姓名：施敏敏學號：9107009055指導老師：陳皓主任醫(yī)師導師組成員：劉炳亞研究員鄧俠興主任醫(yī)師學科專業(yè)：外科學（普外科）論文提交日期：2015-4-13霉酚酸酯對小鼠肝臟熱缺血-再灌注損傷的保護作用Investigationoftheprotectiveeffectofmycophenolatemofetilonhepaticwarmischemia-reperfusioninjuryinmice研究生姓名：施敏敏學號：9107009
2、055指導老師：陳皓主任醫(yī)師導師組成員：劉炳亞研究員鄧俠興主任醫(yī)師研究方向：肝臟缺血-再灌注損傷申請學位：醫(yī)學碩士培養(yǎng)單位：上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院論文提交日期：2015-4-13關鍵詞：肝臟；熱缺血-再灌注損傷；霉酚酸酯；自噬；TLR4基金項目：國家自然科學基金面上項目（81470894）上海交通大學碩士學位論文上海交通大學碩士學位論文上海交通大學碩士學位論文中文摘要霉酚酸酯對小鼠肝臟熱缺血-再灌注損傷的保護作用目的：觀察霉酚酸酯（MMF）對小鼠部分肝臟熱缺血-再灌注損傷過程中TLR4表達、自噬的誘導及炎癥反應的影響，
3、揭示MMF對肝臟保護新的作用機制。方法：采用小鼠肝臟部分熱缺血-再灌注模型。雄性Balb/c小鼠隨機分為對照組、MMF組、氯喹（CQ）組和MMF+CQ聯(lián)合用藥組（n=6），再灌注1h、6h和24h。通過HE染色觀察肝臟組織病理學改變，檢測血清谷丙轉氨酶（ALT）水平觀察肝臟功能變化；采用RT-PCR檢測肝組織相關炎癥因子TNF-α及IL-6mRNA水平，Westernblot測定肝臟TLR4、HMGB-1以及自噬相關標志物LC3、p62、Beclin-1及凋亡相關標志物Caspase-3、Bcl-2等蛋白的表達水平。結果：與對
4、照組比較，MMF預處理、CQ預處理及聯(lián)合用藥組小鼠肝臟熱缺血-再灌注后肝組織損傷均明顯減輕，血清ALT水平、肝臟病理Suzuki’s評分在再灌注各時間點（1h、6h、24h）均顯著低于對照組（P<0.05）。MMF組TLR4、LC3II/I比值在再灌注1h時顯著高于對照組（P<0.05），電鏡結果亦顯示MMF上海交通大學碩士學位論文組自噬小體明顯增多。MMF組可顯著降低p-NF-κB轉錄水平，其下游TNF-α及IL-6mRNA表達亦顯著減少（P<0.05）。同時，MMF組顯著減少Caspase-3表達及TUNEL陽性細胞數(shù)。結
5、論：MMF可通過誘導肝臟細胞自噬增加來有效減輕小鼠肝臟熱缺血-再灌注損傷，其機制可能通過激活TLR4、HMGB-1信號通路；同時MMF可顯著降低肝臟炎癥反應、減少肝細胞凋亡。關鍵詞：肝臟；熱缺血-再灌注損傷；霉酚酸酯；自噬；TLR4上海交通大學碩士學位論文Investigationoftheprotectiveeffectofmycophenolatemofetilonhepaticwarmischemia-reperfusioninjuryinmiceAbstractObjectiveToinvestigatetheprot
6、ectiveeffectsandnewlypossiblemechanismsofmycophenolatemofetil(MMF)ontheexpressionofToll-likereceptor4,autophagyinductionandinflammationinhepaticwarmischemia-reperfusioninjuryinmice.MethodsThepartialhepaticwarmischemia-reperfusionmodelwasestablishedinmice.Atotalof96h
7、ealthymaleBalb/cmiceweredividedrandomlyinto4groups(24miceeachgroup):GroupA,controlgroup;GroupB,mycophenolatemofetil(MMF)group;GroupC,chloroquine(CQ)group;GroupD,MMFplusCQcombinationgroup.Accordingtoreperfusiontime,everygroupwasdividedintofoursubgroupsrandomly:shamop
8、eration,1h,6hand24hafterreperfusion.HistopathologicalanalysisandserumALTlevelwereexaminedforassessingliverfunctionanddegreeofhepaticdamage
