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《高脂飲食對低氧環(huán)境大鼠主動脈內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能的影響》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、分類號：R363密級：公開UDC：610編號：2015220110022011級攻讀博士學(xué)位研究生畢業(yè)論文高脂飲食對低氧環(huán)境大鼠主動脈內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能的影響Effectofhighfatdietonaorticendothelialstructureandfunctioninhypoxicrats指導(dǎo)教師：格日力教授學(xué)生姓名：趙艷霞學(xué)科專業(yè)名稱：內(nèi)科學(xué)研究方向：高原醫(yī)學(xué)學(xué)院(系、部)：醫(yī)學(xué)院論文起止時間：2011.09—2015.05QinghaiUniversityDoctoralDissertationEffectofhighfatdietonaortic
2、endothelialstructureandfunctioninhypoxicratsSupervisor:Ri-LiGeCandidate:Yan-XiaZhaoAcademicMajorAppliedfor:InternalMedicineSpecificMajor:HighAltitudeMedicineCollege(Department):QinghaiUniversityMedicalcollegeMay,2015青海大學(xué)博士學(xué)位論文摘要摘要背景與目的：隨著經(jīng)濟發(fā)展和西部大開發(fā)的推進，國家對高原人群的健康日漸關(guān)注。心血管疾病作為全球的頭號死因，
3、是降低社會生產(chǎn)力，增加經(jīng)濟負擔(dān)的首要疾病，也是影響我國高原人群健康的主要疾病。血管內(nèi)皮是許多心血管疾病及其危險因素作用的重要靶器官。血管內(nèi)皮具有屏障作用；同時，血管內(nèi)皮作為體內(nèi)最大的內(nèi)分泌系統(tǒng)可分泌多種物質(zhì)維持血管正常結(jié)構(gòu)和功能，其中一氧化氮（nitricoxide，NO）是臨床評定內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)。NO由一氧化氮合酶（nitricoxidesynthase，NOS）催化其底物左旋精氨酸生成，具有擴張血管、抑制血小板的聚集與激活、抑制中性粒細胞與單核細胞對血管壁的浸潤與吸附、抑制血管平滑肌細胞增殖和抗血栓形成，調(diào)節(jié)血管張力、維持血管穩(wěn)態(tài)及血管內(nèi)皮正常功能的
4、心血管保護作用。高脂血癥等危險因素可降低循環(huán)血中NO含量，引起血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)損傷和內(nèi)皮依賴性舒張功能障礙，啟動心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展。NO亦是高原低氧適應(yīng)與習(xí)服的重要指標(biāo)。低氧適應(yīng)或習(xí)服的高原世居者或移居者血漿內(nèi)NO含量適應(yīng)性的升高，可擴張血管，減小外周阻力，增加血流量，使組織的氧供增加，保持人體正常的功能，以代償?shù)脱醯挠绊?。伴隨高原旅游業(yè)日益興旺，低海拔地區(qū)人群前往高原地區(qū)的數(shù)量不斷增加；加上慢性呼吸系統(tǒng)疾病的高發(fā)，不僅高原世居、移居、遷徙人群，而且更多的人受到低氧的影響。對于高原人群，低壓低氧的自然環(huán)境是不可改變的因素，對機體組織器官的功能、代謝等產(chǎn)生著廣
5、泛的影響，且單純慢性低氧即可引起高脂血癥。同時，高原低溫低氧的環(huán)境特點，也使得高原人群飲食習(xí)慣發(fā)生改變，高脂飲食現(xiàn)象普遍，增加了高原人群高脂血癥的發(fā)生率。使得低氧環(huán)境人群暴露于高脂血癥的威脅增多。高脂血癥可引起血管內(nèi)皮功能障礙，啟動心血管疾病的發(fā)生，是心血管疾病公認的危險因素。高脂飲食或高脂血癥是否會引起或加重低氧環(huán)境機體的血管內(nèi)皮損傷？高脂飲食或高脂血癥對低氧環(huán)境機體（高原低氧環(huán)境人群或慢性缺氧性疾病如冠心病、慢性阻塞性肺部疾病等致體內(nèi)低氧人群）是否亦為危險因素？目前尚無定論。本研究通過檢測低氧及低氧聯(lián)合高脂飲食不同時間點大鼠主動脈內(nèi)皮型一氧化氮合酶（en
6、dothelialNOS，eNOS）mRNA及蛋白表達、I青海大學(xué)博士學(xué)位論文摘要誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducibleNOS，iNOS）mRNA表達、血漿NO含量及離體主動脈血管環(huán)內(nèi)皮依賴性舒張功能，以期明確高脂飲食對低氧環(huán)境大鼠主動脈內(nèi)皮功能的影響及其過程與機制。方法：將72只雄性清潔級SD大鼠（購于中國藥科大學(xué)，南京，海拔10m）隨機分為三組：低氧（H）組、低氧聯(lián)合高脂飲食（H+HFD）組與基線（BL）組，因為本研究的目的是探討高脂飲食對低氧環(huán)境大鼠血管內(nèi)皮功能的影響，而不是低氧與高脂飲食兩個因素的交互作用，所以未設(shè)置常氧聯(lián)合高脂飲食組。但為了觀察低氧
7、組的變化，將在南京常氧環(huán)境的大鼠作為BL組進行對照。BL組大鼠（8只）于南京即刻取材，其他兩組大鼠運至西寧市（海拔2260m），并即刻放入低壓氧艙，模擬海拔5000m的持續(xù)性低壓低氧環(huán)境，H+HFD組大鼠灌服脂肪乳劑（10ml/kg/d，每日1次），H組大鼠灌服等體積的生理鹽水，普通飲食。H組與H+HFD組分別于實驗1、2、3、4周取材，每組每個取材時間點實驗動物為8只。采用無創(chuàng)鼠尾血壓檢測儀檢測大鼠血壓及心率。腹腔注射烏拉坦麻醉大鼠，下腔靜脈取血，取主動脈，并分離周圍結(jié)締組織，制備血管環(huán)，采用體外恒溫組織浴槽及多導(dǎo)生理記錄儀進行體外血管環(huán)實驗，檢測內(nèi)皮依賴
8、性血管舒張功能及非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能，同時檢測N
