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1、分類號(hào)：密級(jí)：UDC：學(xué)號(hào)：416522612659南昌大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文FK506對(duì)大鼠胰島β細(xì)胞功能的影響Theinfluenceoftacrolimusonthefunctionofisletbetacells袁欣欣培養(yǎng)單位（院、系）：江西省人民醫(yī)院指導(dǎo)教師姓名、職稱：林安華主任醫(yī)師專業(yè)學(xué)位種類：臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)領(lǐng)域名稱：內(nèi)科學(xué)（內(nèi)分泌）論文答辯日期：2015年5月29日答辯委員會(huì)主席：劉澤林評(píng)閱人：盲審2015年5月一、學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)
2、注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得南昌大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名（手寫）：袁欣欣簽字日期：2015年06月10日二、學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解南昌大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)南昌大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、
3、匯編本學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)北京萬方數(shù)據(jù)股份有限公司和中國學(xué)術(shù)期刊（光盤版）電子雜志社將本學(xué)位論文收錄到《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》和《中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》中全文發(fā)表，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會(huì)公眾提供信息服務(wù)，同意按“章程”規(guī)定享受相關(guān)權(quán)益。學(xué)位論文作者簽名（手寫）：袁欣欣導(dǎo)師簽名（手寫）：林安華簽字日期：2015年06月10日簽字日期：2015年06月10日論文題目FK506對(duì)大鼠胰島β細(xì)胞功能的影響姓名袁欣欣學(xué)號(hào)416522612659論文級(jí)別博士□碩士□√院/系/所江西省人民醫(yī)院專業(yè)內(nèi)科學(xué)（內(nèi)分泌）備注：□√公開□保密（向校學(xué)位辦申請(qǐng)獲批準(zhǔn)
4、為“保密”，年月后公開）I摘要摘要目的：探討他克莫司（Tacrolimus，F(xiàn)K506）對(duì)大鼠胰島β細(xì)胞分泌胰島素功能的影響及了解FK506對(duì)血清GLP-1濃度的影響。方法：1、將SD大鼠采用不同濃度的FK506灌胃，F(xiàn)K506濃度分為H組2mg/(kg·d)，M組1mg/(kg·d)，L組0.5mg/(kg·d)，以生理鹽水灌胃為對(duì)照組（C組），每3天測(cè)量體質(zhì)量，每日禁食約10小時(shí)灌胃，灌胃后1h進(jìn)食，禁食期間不禁水。2、FK506灌胃前以及灌胃后每月采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定大鼠空腹血漿葡萄糖（FPG）。3、FK506灌胃1月后及4月后采用酶聯(lián)免
5、疫（ELISA）法測(cè)定空腹血清胰島素水平（FINS）；FK506灌胃4月后采用酶聯(lián)免疫（ELISA）法測(cè)定血清胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）水平。4、根據(jù)空腹血糖及空腹胰島素計(jì)算出胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。5、HE染色觀察胰島組織學(xué)結(jié)構(gòu)變化。6、比較不同階段不同濃度FK506灌胃后大鼠體質(zhì)量、FPG、FINS、HOMA-β、HOMA-IR、GLP-1的水平以及胰腺組織學(xué)結(jié)構(gòu)變化。結(jié)果：1、FK506灌胃1月后，各組大鼠體質(zhì)量增長值、FPG、FINS、HOMA-β、HOMA-IR均無明顯變化（P＞0.05）
6、。2、FK506灌胃1月后，各組胰腺HE染色均為胰島結(jié)構(gòu)清晰，形態(tài)完整。3、FK506灌胃4月后，各組間體質(zhì)量增長值隨FK506濃度的增加而減少，其中H組及M組顯著低于L組及C組(P<0.01)，L組與C組間無明顯差異（P＞0.05）。4、FK506灌胃4月后，各實(shí)驗(yàn)組大鼠FPG較C組均明顯升高，以H組最為明顯，血糖升高幅度與FK506濃度呈正相關(guān)。5、FK506灌胃4月后，各實(shí)驗(yàn)組大鼠FINS、HOMA-β水平均有下降，與FK506濃度呈負(fù)相關(guān)。II摘要6、FK506灌胃4月后，各實(shí)驗(yàn)組大鼠HOMA-IR水平均有升高，與FK506濃度呈正相關(guān)。
7、7、FK506灌胃4月后，各組大鼠GLP-1的表達(dá)無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。8、FK506灌胃4月后，與C組相比，H、M兩組大鼠胰腺導(dǎo)管均遭到不同程度破壞，胰島細(xì)胞數(shù)量減，出現(xiàn)空泡樣變，L組組織學(xué)改變不明顯。結(jié)論：FK506灌胃后大鼠可出現(xiàn)多飲多尿的臨床癥狀，F(xiàn)K506短期使用不會(huì)造成血糖、胰島β細(xì)胞功能的變化，后期逐漸導(dǎo)致血糖升高，胰島素分泌減少，胰島素分泌指數(shù)減少，抵抗指數(shù)增加，胰腺組織空泡變性且這些改變與FK506濃度密切相關(guān)。關(guān)鍵詞：他克莫司（FK506）；空腹血糖（FPG）；空腹胰島素（FINS）；胰高血糖素樣肽-1（GLP-1
8、）IIIAbstractABSTRACTObjective:Toinvestigatetheeffectoftacrolimusonth
