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1、SOOCHOWUNIVERSITY碩士專業(yè)學(xué)位論文論文題目miR-124甲基化異常與去甲基化橋接治療對骨髓增生異常綜合征的預(yù)后影響研究生姓名________________周金懿____________指導(dǎo)教師姓名_____________吳德沛王虹專業(yè)名稱_________內(nèi)科學(xué)（血液病學(xué)）研究方向____________造血干細(xì)胞移植論文提交日期2015年5月蘇州大學(xué)學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學(xué)或其它
2、教育機構(gòu)的學(xué)位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。蘇州大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解蘇州大學(xué)關(guān)于收集、保存和使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)位論文著作權(quán)歸屬蘇州大學(xué)。本學(xué)位論文電子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相一致。蘇州大學(xué)有權(quán)向國家圖書館、中國社科院文獻信息情報中心、中國科學(xué)技術(shù)信息研究所（含萬方數(shù)據(jù)電子出版社)、中國學(xué)術(shù)期刊（光盤版）電子雜志社送交本學(xué)位論文的復(fù)印件和電子文檔，允許論文被查閱和借閱，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存和匯編學(xué)位論文，可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢
3、索。涉密論文口本學(xué)位論文屬在_年_月解密后適用本規(guī)定。非涉密論文口論文作者簽名:曰期:導(dǎo)師簽名:a期：W-nmiR-124甲基化異常與去甲基化橋接治療對骨髓增生異常綜合征的預(yù)后影響中文摘要miR-124甲基化異常與去甲基化橋接治療對骨髓增生異常綜合征的預(yù)后影響中文摘要第一部分miR-124甲基化異常與骨髓增生異常綜合征的預(yù)后相關(guān)性分析目的探討microRNA-124（miR-124）甲基化水平與骨髓增生異常綜合征（MDS）患者臨床預(yù)后的關(guān)系。方法收集56例初治MDS患者骨髓標(biāo)本，采用焦磷酸測序技術(shù)檢測miR-124相關(guān)基因位點上啟動子區(qū)CpG島的甲基化水平。結(jié)合患者臨床相關(guān)
4、資料，中位隨訪13.8（1.0~46.5）月，分析患者miR-124甲基化水平、各項臨床特征與患者總體生存（OS）、白血病轉(zhuǎn)化等臨床觀察終點事件的相關(guān)性。結(jié)果MDS患者miR-124三個基因位點存在不同程度的甲基化現(xiàn)象，miR-124-1、miR-124-2和miR-124-3的甲基化水平分別為4.25(0.75~30.00)%、25.38(10.75~82.25)%和10.44(2.33~36.22)%。單因素分析提示，影響患者預(yù)后總體生存的因素包括miR-124-2與miR-124-3甲基化水平、WHO疾病分型、WPSS危險度積分、原始細(xì)胞負(fù)荷、染色體核型和平均紅細(xì)胞體
5、積（MCV）；其中，miR-124-2高甲基化水平患者的中位OS顯著低于低甲基化患者，分別為6.6月和31.8月（P=0.002）；miR-124-3高甲基化水平患者中位OS為13.8月，亦低于低甲基化患者28.1月（P=0.011）。MDS向白血病轉(zhuǎn)化的相關(guān)單因素分析提示，患者相對高齡（P=0.023）、WHO分型疾病進展（P=0.003）、WPSS高危組（P=0.001）、骨髓原始細(xì)胞高負(fù)荷（P<0.001）以及miR-124-2高甲基化（P=0.001）等因素均與本病迅速轉(zhuǎn)化為急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）相關(guān)。進一步多因素分析發(fā)現(xiàn)，miR-124-3高甲基化是影響患者O
6、S的獨立危險因素，高甲基化水平患者中位生存時間明顯短于低甲基化水平患者（13.8月和28.1月，P=0.011）。結(jié)論miR-124甲基化與骨髓增生異常綜合征的預(yù)后具有相關(guān)性，miR-124-3可能成為MDS臨床診療中新的檢測指標(biāo)。I中文摘要miR-124甲基化異常與去甲基化橋接治療對骨髓增生異常綜合征的預(yù)后影響第二部分地西他濱橋接異基因造血干細(xì)胞移植治療高危骨髓增生異常綜合征的臨床生存分析目的探討地西他濱橋接異基因造血干細(xì)胞移植治療高危骨髓增生異常綜合征（IPSS-R相對高危組）的臨床療效與預(yù)后關(guān)系。方法回顧性分析2007年7月至2014年6月行異基因造血干細(xì)胞移植的77
7、例相對高危組（IPSS-R中危組、高危組和極高危組）患者臨床資料，依據(jù)移植前是否應(yīng)用地西他濱治療分為橋接組38例、對照組39例。橋接組應(yīng)用中位1（1~4）個療程的地西他濱單藥治療或中位2（1~6）個療程的地西他濱聯(lián)合AML樣化療。對照組采用最佳支持治療（bestsupportivecare,BSC）或中位1（1~23）個療程的AML樣化療。兩組均以清髓性預(yù)處理為主，年齡、性別、疾病分類、危險度、骨髓原始細(xì)胞負(fù)荷、移植類型和預(yù)處理方案等基線條件基本匹配。結(jié)果中位隨訪22.4（6.1~85.7）個月，77例患者中52例
