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《骨髓增生異常綜合征P15INK4B基因甲基化及藥物去甲基化作用的研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、骨髓增生異常綜合征P15INK48基因甲基化及藥物去甲基化作用的研究導(dǎo)師劉皿教授研究生葉，石摘要目的檢測(cè)骨髓增生異常綜合征(MDS)p15'NK4“基因甲基化狀態(tài);探討5-氮雜一2，一脫氧胞嚓嚨Cdecitabine)和三氧化二砷(arsenictrioxide,AS203)對(duì)MDS患者體外培養(yǎng)細(xì)胞的去甲基化作用。方法采用限制性內(nèi)切酶聯(lián)合PCR方法檢測(cè)MDS患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞p15INK4B基因甲基化狀態(tài)，并以p-globinCp珠蛋白)基因擴(kuò)增產(chǎn)物作為試驗(yàn)內(nèi)參照，分析其甲基化率。體外培養(yǎng)經(jīng)檢測(cè)P15INK4“基因高度甲基化的MDS患者外周血單個(gè)核細(xì)胞
2、，加入decitabine和AS203進(jìn)行處理，分析其甲基化率變化情況。結(jié)果低危組MDS患者均未發(fā)現(xiàn)p15INK4“基因甲基化，80%高危組MDS患者和66.6%MDS轉(zhuǎn)化為急性白血病的患者發(fā)現(xiàn)p15INK4”基因高’度甲基化。經(jīng)decitabine和As20:處理后，培養(yǎng)細(xì)胞的甲基化率由藥物處理前的19.73%降至處理后的8.8210.06%，明顯降低至原來(lái)的50%左右，兩種藥物間去甲基化效應(yīng)無(wú)明顯差別。結(jié)論骨髓增生異常綜合征的發(fā)生與p15INK4“基因高度甲基化密切相關(guān)，且隨病情進(jìn)展，p15INK4B基因高度甲基化出現(xiàn)越頻繁。decitabine和
3、AS203對(duì)MDS患者來(lái)源的體外培養(yǎng)細(xì)胞高度甲基化的p15INK4B基因具明顯去甲基化作用，兩種藥物間去甲基化效應(yīng)無(wú)明顯差別。]NK4日關(guān)鍵詞骨髓增生異常綜合征;p15;基因甲基化;5一氮雜-2‘一脫氧胞nib;吮1三氧化二二砷STUDYONP15tNK49GENEMETHYLATIONINMYELODYSPLASTICSYNDROMESANDDEMETHYLATINGACTIVITYOFDECITA13INEANDARSENICTRIOXIDEMentorProfessorTINGLIUGraduatestudentXUESHIYEABSTRACTO
4、bjectiveTodetectthemethylationstatusofp15rNK4Bgeneinthepatientswithmyelodysplasticsyndromes(MDS),andinvestigatetheeffectsofdecitabineandarsenictrioxide(As203)todemethylatetheculturedcellsfromMDSpatient.MethodsThemethylationstatusofp15FNK413geneofthemononuclearcellsobtainedfromth
5、eMDSpatient'sbonemarrowaspirationwereanalyzedwithrestrictiveendonucleasescombinedwithPCRtechnique.日-globingenewassetasaninternalreferenceofthespecificamplifiedbandtoconfirmthedegreeofmethylation.TheculturedperipheralbloodmononuclearcellsfromaMDSpatient,inwhomthehypermethylations
6、tatusofp15INK4Bgenehadbeenidentified,waschosenastheexperimentaltargetcells.TheMDScellswasculturedwithdecitabineandAs203invitrotoexplorethechangeofmethylationdegree.ResultsTherewasnop15INK4Egenemethylationdetectedinthelow-riskgroupMDSpatients,butthisgenehypermethylationweredetect
7、edin80%patientsofhigh-riskgroupand66.6%patientsinMDSprogressingtoAMLgroup.AfterexposedtodecitabineandAsz03,themethylationdegreeoftheculturedcellsfelldownfrom19.73%to8.82-10.06%.Nosignificantdifferenceindemethylatingefectwasfoundbetweenthesetwoagents.ConclusionOurstudyhasshowedth
8、eresultsthatp15INK4Bgenehypermethylationisclose
