salb對(duì)阿霉素誘導(dǎo)心臟毒性的保護(hù)作用及其機(jī)制研究

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1、密級(jí)：公開(kāi)６學(xué)號(hào)；２０１２１４２碩女＃像恰Ａ戀ＳａｌＢ對(duì)阿霉素誘導(dǎo)必臟毒性的保護(hù)作用及其機(jī)制研究研究生黃磊指導(dǎo)老師許立學(xué)科專業(yè)藥理學(xué)所在學(xué)院藥學(xué)院畢業(yè)時(shí)間２０１５年６月ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＳａｌＢａｇａｉｎｓｔ－ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｉｎｄｕｃｅｄｃａｒｄｉｏｔｏｘｉｃｉｔｙＡ’ＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎＳｕｂｍｉｔｅｄｆｂｒ化ｅＭａｓｔｅｒｓＤｅｇｒｅｅＣａｎｄｉｄａｔｅ：ＨｕａｎｇＬｅ

2、ｉＡｄｖｉｓｅｒ；Ｐｒｏｆ．ＸｕＬｉＮａｎｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＮａｎｉｎＣｈｉｎａｊｇｙ，ｊｇ，學(xué)號(hào)：２０１２１４２６碩±學(xué)位論文Ｓａ報(bào)對(duì)阿霉素誘導(dǎo)也臟毒性的保護(hù)作用及其機(jī)制研究作者姓名黃磊申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別醫(yī)學(xué)科學(xué)指導(dǎo)教師姓名許立職稱教授學(xué)科專業(yè)藥理學(xué)研究方向也血管藥理學(xué)習(xí)時(shí)間自２０１２年９月５日起至２０１５年６月３０日止論文提交日期２０１５年４月３日論文答辯日期２０１５年６月７日學(xué)位授予單位南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)位類型醫(yī)學(xué)

3、科學(xué)碩±學(xué)位原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所?。崳姷玫某晒?。除文中己經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的作品成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中ｔｕ明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者（需親筆）簽名學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國(guó)。家有關(guān)部口或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閩和借閱本人授權(quán)南京中醫(yī)藥大學(xué)

4、可將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索、，可Ｗ采用影印縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密□，在＿年解密后適用本授權(quán)書。本學(xué)位論文屬于不保密Ｄ。＂＂（請(qǐng)?jiān)冢咨戏娇騼?nèi)打Ｖ）學(xué)位論文作者（需親筆）簽名：導(dǎo)師（需親筆）簽名：年月日（）（Ｉ目錄Ｉｇ錄摘要ＩＩＡｂｓｔｒａｃｔ．Ｉｌｌ紋縮胃Ｗ前胃１一５第章丹醜酸Ｂ對(duì)阿霉素誘導(dǎo)的心臟毒性干預(yù)研究－５、阿霉素誘導(dǎo)心衰大鼠模型的制備二、丹齡酸Ｂ對(duì)阿霉素誘導(dǎo)的心衰大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響１１ＨＢ對(duì)阿霉素誘導(dǎo)的心

5、衰大鼠心肌組織形態(tài)學(xué)的影晌２７、丹齡酸四、丹齡酸Ｂ對(duì)阿霉素誘導(dǎo)的心衰大鼠血清ＮＯ、ＴＮＯＳ、Ｔ細(xì)含量的影喃３６４７五、丹醜酸Ｂ對(duì)阿霉素誘導(dǎo)的心衰大鼠亡臟組織ＳＯＤｖＭＤＡ含量的影響－－六Ｂａ忙６５２、丹酷酸對(duì)阿霉素誘導(dǎo)的心衰大鼠血清炎癥因子ＴＮＦ、的影響＇－走ｋＢ的影響５８、丹酪酸Ｂ對(duì)阿霉素誘導(dǎo)的古衰大鼠心臟ＮＦＢ對(duì)大鼠也Ｘ０３ａ化八ＳＩ民Ｔ１、Ｆ０、ＭｎＳＯＤ蛋白表達(dá)的影響、丹酣酸臟組織第二章丹齡酸Ｂ對(duì)阿霉素誘導(dǎo)Ｈ９口也肌細(xì)胞的作用機(jī)理研究７１―Ｈ９Ｃ２心、阿霉素對(duì)肌細(xì)胞增殖和毒性的影響７１

6、二、丹戲酸Ｂ對(duì)阿霉素誘導(dǎo)的Ｈ９Ｃ２也肌細(xì)胞的保護(hù)作用７８Ｈ、丹齡酸Ｂ對(duì)阿霉素誘導(dǎo)的擬巧必抓細(xì)胞ＳＩ民Ｔ１蛋白及下游信號(hào)通路的影響８９綜述９７攻讀碩±期間取得的學(xué)術(shù)成果１０５致謝１０６１摘要—、研究目的、本文通過(guò)建立阿霉素誘導(dǎo)的屯臟毒性大鼠模型和阿霉素刺激體外培養(yǎng)的Ｈ２、９Ｃ屯肌細(xì)胞，同時(shí)給予Ｓａ舊進(jìn)行干預(yù)，探討Ｓａ舊改善阿霉素私臟毒性的作用Ｗ及分子機(jī)制，為臨床蔥環(huán)類藥物化療方案中私臟保護(hù)劑的運(yùn)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。二、實(shí)驗(yàn)研究―（）模型的制備與判定－－＇ｉｉ本實(shí)驗(yàn)采用劑量遞增（，１．

7、，，．ｍｌｍＨＯＯ１５２２５，３ｇｋｇ）的方式，按照體重Ｗｇ每隔２天腹腔注射阿霉素，復(fù)制大鼠心衰模型。４周后觀察到大鼠萎靡不振、活動(dòng)、進(jìn)食、減少，且２３，、呼吸加快、體溫下降、體重明顯減輕左屯室內(nèi)壓降低至正常值的／符合Ｂｉ油ｏｐ、關(guān)于慢性屯衰動(dòng)物模型的標(biāo)準(zhǔn)，表明阿霉素方法復(fù)制私臟毒性模型成功。仁）Ｓａ舊對(duì)阿巧親誘導(dǎo)瓜化毒性大鼠的保護(hù)作用化及機(jī)制研究１．Ｓａ舊對(duì)阿巧索誘導(dǎo)的私衰大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響。本實(shí)驗(yàn)采用ＭＡＰ生理記錄儀檢測(cè)大、、鼠左屯室收縮壓ＬＶＳＰ，左必室舒張足ＬＶＤＰ，左也室最大上升速率＋ｄ／ｄｔ，左心室最大

8、（）ｐ－ｄｄｔＡＳＰ及必ＨＲ。下降速率（）ｐ／，動(dòng)脈收縮壓率結(jié)果顯示：與模型組相比，隨著給藥持續(xù)時(shí)間的增加，Ｓａ舊各組呈劑量依賴性地升高大鼠ＬＶＳＰ、（＋）