資源描述：
《試析載環(huán)孢素殼聚糖海藻酸鈣微球系統(tǒng)的研制及性能研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、西北大學(xué)碩士學(xué)位論文載環(huán)孢素殼聚糖/海藻酸鈣微球系統(tǒng)的研制及性能研究姓名：趙彬然申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專(zhuān)業(yè)：化學(xué)工藝指導(dǎo)教師：薛偉明20100614摘要載藥微球具有提高藥物的生物利用度、延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間等優(yōu)點(diǎn)，因此近年來(lái)成為新型控釋制劑的研究熱點(diǎn)。本文以天然多糖海藻酸鈉和殼聚糖為主要載體材料，以臨床上常用免疫抑制劑．環(huán)孢素為藥物模型，采用脈沖電場(chǎng)工藝制備了載環(huán)孢素殼聚糖／海藻酸鈣微球。對(duì)載環(huán)孢素殼聚糖／海藻酸鈣微球的制備工藝、膜強(qiáng)度、體外釋放等進(jìn)行了詳細(xì)研究，并進(jìn)行了初步的應(yīng)用實(shí)驗(yàn)。得到如下結(jié)論：1．為了得到小粒徑微球，對(duì)
2、微球制備的配方進(jìn)行了研究。原料液中加入表面活性劑能夠有效降低原料液的表面張力，提高環(huán)孢素在水中的溶解度，這有利于制備小粒徑的微球；凝膠浴中加入表面活性劑和適當(dāng)濃度的NaCl降低了凝膠浴的表面張力，有利于得到較好形態(tài)的微球。這些添加劑在短時(shí)間內(nèi)不會(huì)對(duì)環(huán)孢素的穩(wěn)定性產(chǎn)生影響。2．在加入以上添加劑的基礎(chǔ)上，確定了制備微球的最優(yōu)工藝：Tween20濃度1％(VⅣ)，CsA濃度29／L，CaCl2濃度309／L，NaCl濃度809／L；海藻酸鈉濃度109／L，1631濃度O．1∥L。此工藝條件下制備的微球粒徑小而且均勻，并且對(duì)于保
3、證高的環(huán)孢素包封率具有良好的可靠性和重復(fù)性。3．為得到高脫乙酰度殼聚糖，對(duì)殼聚糖進(jìn)行脫乙?；磻?yīng)，確定殼聚糖脫乙酰化的最優(yōu)工藝條件：片狀殼聚糖，微波加熱時(shí)間20rain，功率900W，50％(wt／v)NaOH溶液。4．系統(tǒng)研究了成膜條件對(duì)載藥微球在模擬體液中的強(qiáng)度性能的影響：表面活性劑的添加會(huì)提高載藥微球的穩(wěn)定性；殼聚糖膜強(qiáng)度隨殼聚糖分子量和溶液pH的增加呈現(xiàn)先減弱后增強(qiáng)的趨勢(shì)：20萬(wàn)分子量、pH=6．3時(shí)，膜強(qiáng)度最好；膜強(qiáng)度隨殼聚糖脫乙酰度的升高而增強(qiáng)，DD=94％時(shí)最好。5．考察了載藥微球在模擬體液中的體外釋放過(guò)程
4、。釋放分四個(gè)階段完成：突釋、慢速釋放、較快速的穩(wěn)態(tài)釋放和緩慢釋放階段。在純水和生理鹽水中釋放機(jī)制為擴(kuò)散．溶蝕擴(kuò)散，在模擬腸液中為骨架溶蝕機(jī)制。6．本文還對(duì)微球的體內(nèi)應(yīng)用做了初步研究，微球通過(guò)黏附在小腸壁上來(lái)延長(zhǎng)在體內(nèi)的停留時(shí)間，通過(guò)血藥濃度檢測(cè)也得到微球延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間的結(jié)論。但在兔眼結(jié)膜注射實(shí)驗(yàn)中兔眼出現(xiàn)了炎癥反應(yīng)，原因需要進(jìn)一步研究。關(guān)鍵詞：環(huán)孢素，殼聚糖，海藻酸鈣，微球，體外釋放PreparationofCyclosporine—loadedChitosan／AlginateMicrosphereanditsPro
5、pertiesStudyAbs仃actDrug-loadedmicrospheresCallimprovethebioavilabilityandextendthedrug’Sactiontime，SOinrecentyearsithasbeenthehotpointofnew-modelcontrolled．releasepreparation．Takingthenaturalpolysaccharide—chitosanandsodiumalginateasthemaincardermaterial，theclass
6、icalimmunosuppressants--cyclosporineasthedrugmodel，themildandefficientImpulsineElectrostaticTechniqueasthepreparationtechnology,thecyclosporine·loadedChitosan／AlgnateMicrospheresaleprepared．Itspreparationprocess，membranestrength，andreleaseinvitroarestudiedindetai
7、l．Themicrosphereshavealsobeenappliedtentatively．Experimentalresultsshowthat：1．Theformulaformakingsmallmicrospherehasbeenstudied．Addingsurfactantinsodiumalginatesolutioncallreducethesurfacetensionofthesolutionandincreasecyclosporine’Ssolubility,whichfavortheprepar
8、ationofsmallmicrosphere；AddingsurfactantandNaCIinCaCl2solutioncallreducethesurfacetensionofthesolutionwhichishelpfultokeepmicrosphere’Sshape．Italsoconfirmedtha
