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《歐洲類(lèi)禽h1n1豬流感病毒與h1n12009病毒豬體內(nèi)重排病毒的鑒定》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、分類(lèi)號(hào)：?jiǎn)挝淮a：密級(jí)：學(xué)號(hào)：聞令博士畢業(yè)論文歐洲類(lèi)禽豬流感病毒與病毒豬體內(nèi)重排病毒的鑒定研究生：孔維立指導(dǎo)教師：劉金華教授申請(qǐng)學(xué)位門(mén)類(lèi)級(jí)別：農(nóng)學(xué)博士專業(yè)名稱：預(yù)防獸醫(yī)學(xué)研究方向：動(dòng)物分子病毒學(xué)與免疫學(xué)所在學(xué)院：動(dòng)物醫(yī)學(xué)院二零一五年五月Ph.D.DissertationIdentificationofreassortantvirusesbetweenEurasianAvian?likeSwineInfluenzaVirusesandPandemic/2009InfluenzaVirusesinPigsPh.D.Candidate:Weil
2、iKongSupervisor:JinhuaLiuMajor:PreventiveVeterinaryMedicineResearchField:AnimalMolecularVirology&ImmunologyChinaAgriculturalUniversityMay,2015本研究由國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：和國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（項(xiàng)目）（項(xiàng)目編號(hào)：資助ThisworkwassupportedbyNationalNaturalScienceFoundationofChina(#31172323),andNationalB
3、asicResearchProgram(973program;#2011CB504702).獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了文中已經(jīng)注明引用和致謝的內(nèi)容外，論文中不包含本人和其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不包含為獲得中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書(shū)而使用過(guò)的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示了謝意。學(xué)位論文作者簽名：時(shí)間：上年（月曰關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的說(shuō)明本人完全了解中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定。本人同
4、意中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)有權(quán)保存及向國(guó)家有關(guān)部門(mén)和機(jī)構(gòu)送交論文的紙質(zhì)版和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人同意中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容授權(quán)匯編錄入《中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》或《中國(guó)優(yōu)秀碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》進(jìn)行出版，并享受相關(guān)權(quán)益。保密的學(xué)位論文在解密后應(yīng)遵守此協(xié)議）學(xué)位論文作者簽名時(shí)間：■年【月日摘要基因重排是流感病毒大流行毒株產(chǎn)生的主要方式。豬由于對(duì)禽流感和人流感病毒均易感，一直被認(rèn)為是流感病毒的混合器。目前，病毒和歐洲類(lèi)禽（豬流感病毒在豬群中共同流行，具備發(fā)生基因重排產(chǎn)生新病毒的條件。病毒在人群中具有高度傳播性，而人群中
5、又缺乏針對(duì)豬流感病毒的的抗體，這兩種病毒一旦結(jié)合，很有可能產(chǎn)生出潛在的大流行病毒，因此需要評(píng)價(jià)其重排病毒的潛在危害。但由于對(duì)豬流感病毒的監(jiān)測(cè)缺乏系統(tǒng)性，我們難以評(píng)價(jià)這兩種病毒產(chǎn)生的重排病毒的潛在危害性。因此，本論文擬以豬為動(dòng)物模型，將兩種病毒同時(shí)感染豬，模擬兩種病毒的自然重排方式，通過(guò)系統(tǒng)分析這些重排病毒的基因型以及對(duì)哺乳動(dòng)物的致病性和傳播性，對(duì)重排病毒的潛在危害進(jìn)行預(yù)測(cè)，為將來(lái)流感大流行的防控提供理論依據(jù)。通過(guò)將病毒和豬流感病毒以相同的劑量感染豬，分別從豬的上下呼吸道進(jìn)行病毒分離。通過(guò)蝕斑純化和全基因測(cè)序，我們從個(gè)克隆中分離到了株重排病
6、毒，重排病毒的分離率為。序列分析表明，這些重排病毒共分為個(gè)基因型，其中攜帶的重排病毒有株，占據(jù)重排病毒總數(shù)的包含個(gè)基因型；攜帶的重排病毒為株，占據(jù)重排病毒總數(shù)的，包含個(gè)基因型。在所有基因型組合中，攜帶病毒基因的重排病毒占據(jù)主導(dǎo)地位。豬上呼吸道重排病毒的分離率為分離到的重排病毒大部分?jǐn)y帶的基因，占據(jù)重排病毒的豬下呼吸道重排病毒的分離率為，與上呼吸道分離的重排病毒相反，其中大部分重排病毒攜帶的基因，其占據(jù)。這些結(jié)果說(shuō)明豬的下呼吸道更容易產(chǎn)生重病毒，攜帶不同基因的重排病毒具有不同的上下呼吸道偏好性。為了探究這些重排病毒的致病性和傳播性，本研究以
7、小鼠和豚鼠為動(dòng)物模型，探究了種重排病毒對(duì)小鼠的致病性和對(duì)豚鼠的傳播性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所有重排病毒均對(duì)小鼠易感，并且發(fā)現(xiàn)種重排病毒顯著增強(qiáng)了對(duì)小鼠的致病性。其中種重排病毒都可以在豚鼠間進(jìn)行傳播，有種病毒表現(xiàn)出高效傳播能力。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，這些具有高效傳播力的病毒也呈現(xiàn)出對(duì)小鼠高毒力表型，進(jìn)一步比照病毒基因序列分析發(fā)現(xiàn)，這些病毒具有相似的基因組合特征：都含有病毒的或者基因，同時(shí)也含有的基因。為了進(jìn)一步解析病毒和基因增強(qiáng)重排流感病毒致病力的機(jī)制，本研究通過(guò)分析受體結(jié)合特性、聚合酶活性以及的表達(dá)水平，探究了病毒的和基因?qū)χ嘏挪《局虏⌒缘挠绊?。結(jié)果發(fā)現(xiàn)病毒的
8、基因使重排病毒獲得了禽類(lèi)樣受體結(jié)合特性，從而提高了流感病毒在小鼠中的毒力作用，并進(jìn)一步證明了病毒的基因是影響這一分子機(jī)制的關(guān)鍵位點(diǎn)。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)病毒的基因提髙了病毒的聚合酶活性進(jìn)而影響病毒的致病
