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《線粒體抗氧化在老年大鼠心肌預處理早期保護中作用機制的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、SOOCHOWUNIVERSITY博士學位論文啊CH_論文題目線粒體抗氧化在老年大鼠心肌預處理早期保護中作用機制的研究研究生姓名朱指導教師姓名謝紅田野專業(yè)名稱臨床醫(yī)學（麻醉學）研究方向心肌保護論文提交日期2015年3月蘇州大學學位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所提交的學位論文是本人在導師的指導下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內容外，本論文不含其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學或其它教育機構的學位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人承擔本聲明的法律責任。論文作者簽名：期：^‘~>e'蘇州大學
2、學位論文使用授權聲明本人完全了解蘇州大學關于收集、保存和使用學位論文的規(guī)定，即：學位論文著作權歸屬蘇州大學。本學位論文電子文檔的內容和紙質論文的內容相一致。蘇州大學有權向國家圖書館、中國社科院文獻信息情報中心、中國科學技術信息研究所（含萬方數(shù)據(jù)電子出版社）、中國學術期刊（光盤版）電子雜志社送交本學位論文的復印件和電子文檔，允許論文被查閱和借閱，可以釆用影印、縮印或其他復制手段保存和匯編學位論文，可以將學位論文的全部或部分內容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索。涉密論文口本學位論文屬在年—月解密后適用本規(guī)定。非涉密論文口論文作者簽名：日期：導師簽名日期：線粒體抗氧化在老年大鼠預處理早期心肌保護中作用機
3、制的研究中文摘要中文摘要心血管疾病發(fā)病率高，嚴重威脅人類健康。目前，臨床上保護心肌的方法主要有：改善心肌灌注液成分、灌注方法、灌注溫度、缺血預處理、藥物預處理等。很多實驗室行之有效的心肌保護方法轉化到臨床使用時卻缺乏療效。有關臨床心肌保護方法的研究多數(shù)是在各種健康成年動物的心臟模型上進行的，而臨床病例卻經(jīng)常復合多種疾病和情況，“老齡”就是其中一個重要的影響因素。由于老年心肌與成年心肌在形態(tài)、結構和功能上的差異，同一種心肌保護措施在成年與老年表現(xiàn)出的效果卻不相同。老年心肌對缺血再灌注（ischemiareperfusion，I/R）存在著易損傷傾向，目前臨床應用的心肌保護技術均被證實是不完
4、善的，因此研究老年心肌保護防治策略有重要的理論意義和實用價值。1986年Murry等首次提出缺血預處理（ischemicpreconditioning，IPC），它是指反復短暫的缺血和再灌注可以提高組織對隨后一個較長時間缺血缺氧的耐受性。藥物預處理（pharmacologyperconditioning，PPC）的方法，是根據(jù)IPC機理，通過藥物激發(fā)或模擬機體內源性物質而呈現(xiàn)減弱I/R損傷的方法。Kerstion等提出吸入麻醉藥預處理（anestheticpreconditioning，APC）和IPC一樣，早期保護作用于預處理后立即出現(xiàn)1～3h后消失（第一窗），24h后出現(xiàn)第二窗保護作
5、用（延遲時相）并可持續(xù)72h。本研究主要涉及預處理后第一窗保護作用。我們選取老年大鼠為對象，利用大鼠心肌I/R模型和成年大鼠心肌細胞模型，研究和比較預處理早期成年和老年大鼠心肌保護機制的不同特點。通過檢測Akt/GSK-3β信號通路的活性和線粒體滲透性轉換孔道（mitochondrialpermeabilitytransitionpore，mPTP）主要組成成分蛋白的相互作用關系，發(fā)現(xiàn)老年心肌預處理保護功能障礙與線粒體mPTP主要成分親環(huán)蛋白D（cyclophilinD，Cyp-D）表達的增高有關。并通過線粒體抗氧化處理降低了老年大鼠心肌Cyp-D的表達，改善了老年大鼠預處理心肌保護作用
6、。我們相信該機制是老年大鼠心肌易損性高的重要成因，為臨床老年心肌保護提供新思路和潛在治療靶點，可橫向推廣到其他相關疾病防治中。I中文摘要線粒體抗氧化在老年大鼠預處理早期心肌保護中作用機制的研究第一部分：老年大鼠心肌預處理早期保護功能障礙和轉錄后調控機制有關。長期氧化應激壓力使老年心肌在形態(tài)結構、功能和代謝等方面均不同于成年心肌，如逐漸加重的左心室肥厚、慢性心力衰竭、房顫。老年病人心肌在I/R和體外循環(huán)時更容易受損傷，適用于年輕心肌保護方法并不能完全適用于老年心肌。目的：調查成年大鼠和老年大鼠預處理后心肌信使RNA（mRNA）表達的變化，驗證預處理的轉錄調控機制。方法：采用大鼠心肌I/R模
7、型，檢測心肌梗死面積和氧自由基（Reactiveoxygenspecies,ROS）含量。通過基因芯片技術檢測mRNA表達的變化，并運用實時熒光定量PCR和免疫印跡技術證實mRNA的變化。結果：老年大鼠APC后第一窗沒有心肌保護功能，APC后成年大鼠心肌ROS含量增高，而老年大鼠ROS沒有增高。IPC后成年大鼠心肌Atf3、Egr1、IL6和Ccl2等mRNA表達增加，但是IPC后老年大鼠心肌mRNA沒有明顯改變，且APC對成年和老
