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《缺氧誘導(dǎo)因子-1α與缺氧復(fù)氧條件下nlrp3炎癥小體激活的關(guān)系》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、分類號：密級：UDC：學(xué)號：406520512414南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士研究生學(xué)位論文缺氧誘導(dǎo)因子-1α與缺氧復(fù)氧條件下NLRP3炎癥小體激活的關(guān)系Therelationshipbetweenhypoxiainduciblefactor-1αandNLRP3inflammasomesactivationinhypoxia/reoxygenation魏祺培養(yǎng)單位（院、系）：南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院指導(dǎo)教師姓名、職稱：程曉曙教授申請學(xué)位的學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)學(xué)科專業(yè)名稱：心血管內(nèi)科論文答辯日期：2015年5月答辯委員會主席：辛洪波評閱人：彭景添魏友平2015年6月一、學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人聲
2、明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得南昌大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名（手寫）：魏祺簽字日期：2015年6月8日二、學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解南昌大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)南昌大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入
3、有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編本學(xué)位論文。同時授權(quán)北京萬方數(shù)據(jù)股份有限公司和中國學(xué)術(shù)期刊（光盤版）電子雜志社將本學(xué)位論文收錄到《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》和《中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》中全文發(fā)表，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會公眾提供信息服務(wù)，同意按“章程”規(guī)定享受相關(guān)權(quán)益。學(xué)位論文作者簽名（手寫）：魏祺導(dǎo)師簽名（手寫）：程曉曙簽字日期：2015年6月8日簽字日期：2015年6月8日論文題目缺氧誘導(dǎo)因子-1α與缺氧復(fù)氧條件下NLRP3炎癥小體激活的關(guān)系姓名魏祺學(xué)號406520512414論文級別博士□碩士?院/系/所南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)部專業(yè)心血管內(nèi)科聯(lián)系電
4、話E-mail通信地址(郵編)：備注：?公開□保密（向校學(xué)位辦申請獲批準(zhǔn)為“保密”，年月后公開）I摘要摘要目的:研究缺氧誘導(dǎo)因子-1α（hypoxiainduciblefactor-1α,HIF-1α）與缺氧復(fù)氧（hypoxia/reoxygenation,H/R）條件下人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞NLRP3炎癥小體激活的關(guān)系。方法：（1）建立人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞缺氧/復(fù)氧模型；（2）采用WesternBlot分別檢測缺氧和復(fù)氧不同時間后HIF-1α與NLRP3的表達(dá)情況，選出蛋白表達(dá)最高的缺氧和復(fù)氧時間點；（3）在選取的缺氧復(fù)氧時間點分兩部分進(jìn)行實驗。第一部分：①正常組；②H/R組；③H/
5、R+HIF-1α抑制劑YC-1組；④H/R+HIF-1α激動劑DMOG組；第二部分：①正常組；②H/R組；③H/R+siRNA陰性對照組；④H/R+HIF-1αsiRNA組；⑤H/R+HIF-1α空載質(zhì)粒組；⑥H/R+HIF-1α過表達(dá)質(zhì)粒組；（4）采用WesternBlot和熒光定量PCR檢測各組HIF-1α、NLRP3、ASC、caspase-1的蛋白和mRNA表達(dá)情況。ELISA檢測各組細(xì)胞因子IL-18的表達(dá)量。結(jié)果：（1）在缺氧復(fù)氧條件下，人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞HIF-1α、NLRP3蛋白表達(dá)較正常組明顯升高，在缺氧16h和復(fù)氧8h兩者表達(dá)最為顯著。（2）加入YC-1預(yù)處
6、理的缺氧復(fù)氧組，HIF-1α、NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表達(dá)較單純?nèi)毖鯊?fù)氧組明顯降低（P<0.05），HIF-1αmRNA水平無變化（P>0.05），NLRP3、ASC、caspase-1mRNA表達(dá)較缺氧復(fù)氧組明顯降低（P<0.05），IL-18分泌量較缺氧復(fù)氧組明顯減少（P<0.05）；加入DMOG預(yù)處理的缺氧復(fù)氧組，HIF-1α、NLRP3、ASC、caspase-1蛋白及mRNA表達(dá)較缺氧復(fù)氧組均明顯升高（P<0.05），且IL-18分泌量較單純?nèi)毖鯊?fù)氧組明顯增多（P<0.05）。（3）沉默HIF-1α后進(jìn)行缺氧復(fù)氧處理，HIF-1α、NLRP3、AS
7、C、caspase-1蛋白及mRNA表達(dá)較缺氧復(fù)氧組均明顯降低（P<0.05），IL-18分泌量較缺氧復(fù)氧組明顯減少（P<0.05）；過表達(dá)HIF-1α后進(jìn)行缺氧復(fù)氧處理，HIF-1α、NLRP3、ASC、caspase-1蛋白及mRNA表達(dá)較缺氧復(fù)氧組均明顯升高（P<0.05），IL-18II摘要分泌量較缺氧復(fù)氧組明顯增多（P<0.05）。結(jié)論：（1）缺氧復(fù)氧條件下，人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞HIF-1α以及NLRP3炎癥小體表達(dá)明顯升高。（2）缺氧復(fù)氧條件下抑制HIF-1α表達(dá)，NLRP3炎癥小體表達(dá)明顯降低
