探究可注射水凝膠的制備及其性能研究

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1、西北大學(xué)碩士學(xué)位論文可注射水凝膠的制備及其性能研究姓名:畢曼申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:碩士專業(yè):化學(xué)工藝指導(dǎo)教師:郝紅20080611摘要智能水凝膠是一類重要的功能型高分子材料,對(duì)外界環(huán)境刺激的應(yīng)答能力使其成為研究的熱點(diǎn)。其中,可注射水凝膠因其獨(dú)特的溶膠.凝膠相轉(zhuǎn)變性質(zhì),在藥物控制釋放領(lǐng)域有著廣泛應(yīng)用。然而目前可注射水凝膠存在著因溫度變化引發(fā)針管內(nèi)溶液快速凝膠化而難以注射以及在體內(nèi)釋放藥物后不能快速降解而引發(fā)組織炎癥等問題?;谝陨蠈?duì)可注射水凝膠的認(rèn)識(shí),本論文以星型聚乳酸嵌段共聚物(PET-PLLA.PEG)為基材,制備可生物降解注射水凝膠

2、,在共聚物的制備工藝,水凝膠的形成和釋藥性能等方面作了詳細(xì)的研究。(1)以季戊四醇為引發(fā)劑,開環(huán)聚合制備PET-PLLA。通過NMR對(duì)PET-PLLA進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征,并討論了反應(yīng)條件對(duì)分子量的影響。結(jié)果表明,醇的加入量和聚合時(shí)間對(duì)PET-PLLA分子量大小起決定性作用。當(dāng)原料比【SA】/[PET-PLLA]為8,催化劑用量[DMAP]/[PET-PLLA]為2,時(shí)間為48h,溫度為30℃,所得PET.PLLA—SA的收率和端羧基數(shù)最大。同時(shí)優(yōu)化了PET.PLLA.SA.PEG,多嵌段共聚物的合成工藝條件。配料比、溶劑量、DMAP和

3、DCC用量對(duì)收率影響顯著;配料比、溶劑量、反應(yīng)時(shí)間和DCC用量對(duì)共聚物溶脹度影響顯著。(2)通過改變星型PLLA.PEG多嵌段共聚物中PLLA和PEG的嵌段比例來控制共聚物溶脹度的大小。結(jié)果表明,共聚物的溶脹度隨著PLLA疏水嵌段比例的增大而減小,隨著PEG親水嵌段比例的增大而增大。另外,共聚物在37℃水中溶脹最快,溶脹度最大。通過考察溶液濃度和環(huán)境溫度對(duì)共聚物溶膠一凝膠相轉(zhuǎn)變的影響,發(fā)現(xiàn)30wt%的共聚物溶液形成凝膠的最高臨界溫度為人體生理溫度。(3)采用恒溫振蕩法考察可注射星型PLLA.PEG共聚物水凝膠的體外釋藥特性。鹽酸

4、烏拉地爾載藥星型PLLA-PEG共聚物水凝膠相比較其原藥釋放具有明顯的緩釋作用。整個(gè)釋藥過程分為兩個(gè)階段,其釋藥動(dòng)力學(xué)模型分別滿足一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程和Higuchi方程。Pdtgcr-Pc'lopas方程進(jìn)一步解釋了第二階段釋放機(jī)理。關(guān)鍵詞:星型聚乳酸嵌段共聚物,可注射水凝膠,鹽酸烏拉地爾,釋放性能StudyonPreparationofInjectableHydrogelsandDrug-·ReleasingPerformanceABSTRACTIntelligenthydrogelisoneoftheimportantfunct

5、ionalpolymermaterialswhichhasresponsetotheexternalenvironment.Theinjeetablehydrogelforitsuniquephasetransitionbehaviorisexpectedtobewidelyusedinthefieldofdrugrelease.However,therearetwoproblemsaboutit.Oneisthatpolymersolutiondocsn’tinjectintothebodybecauseitgelatinat

6、osrapidlyintheneedletubewithchangeoftemperature.Anotherisinjectablehydrogelcallnotdegraderapidly,SOresultingintissueinflammation.Inthisdissertation,thesynthesisofbiodegradablestar-shapedPLLA-PEGmulti-blockcopolymer,thepreparationofinjectablehydrogelandthereleasebehav

7、ior/nvitroWereresearchedsuccessfully.Themainconclusionsofthisdissertationaresummarizedasfollow:(1)Pentaerythritolastheinitiator,PET-PLLAwassynthesizedbyring—openingpolymerizationofL-lactide.ThechemicalstuctureWascharacterizedbyNMR,andthereactionconditionswerestudied。

8、TheresultsshowedthatconcentrationofpentaerythritolandpolymerizationtimeplayakeyroleonmolecularweightofPET-PLLA.WhenthemoleratioofPE

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