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1、流感的危害流行性感冒簡稱流感,是由流行性感冒病毒引起的呼吸道疾病,具有傳染性強(qiáng)、流行面廣、潛伏期短、發(fā)病率高等特點(diǎn),在兒童、老人及高危人群中的死亡率很高。有數(shù)據(jù)表明,每年冬季流感爆發(fā)期會使全球人口近10%感染致病。流感病毒簡介流行性感冒病毒(influenzavirus)簡稱流感病毒,是引起流行性感冒(流感)的病原體,屬于正粘病毒科(Orthomyxoviridae)。(是與粘液蛋白有特殊親和性病毒中的1科)粘病毒是指對人或某些動物紅細(xì)胞表面的黏蛋白有親和力的病毒。正、副粘病毒的區(qū)分以其核酸是否分節(jié)段為標(biāo)準(zhǔn),分節(jié)段者為正粘病毒,不分節(jié)段者為副粘病毒,正粘病毒科只有流感病毒一個(gè)種。(
2、一)形態(tài)與結(jié)構(gòu)流感病毒具有多形態(tài),一般為球形,也有的呈絲狀或桿狀,病毒直徑為80-120nm。流感病毒的結(jié)構(gòu)主要包括內(nèi)部的核心、衣殼(核衣殼)和外面的包膜(附圖)。Fig.(1)SchematicrepresentationoftheinfluenzaAvirus(Reference[22])1、核心(core)流感病毒的核酸為分節(jié)段、負(fù)鏈單股RNA,稱為分節(jié)段基因組(segmentedgenome)。其中甲型和乙型流感病毒的核酸分為8個(gè)節(jié)段,而丙型流感病毒的分為7個(gè)節(jié)段。每一基因節(jié)段分別編碼不同的蛋白,決定流感病毒的遺傳特性。第1~6基因節(jié)段分別編碼RNA多聚酶(RNApolym
3、erase)PB2、PB1、PA、血凝素(hemagglutinin,HA)、核蛋白(nucleoprotein,NP)、神經(jīng)氨酸酶(neuraminidase,NA);第7基因節(jié)段編碼包膜蛋白,包括內(nèi)膜基質(zhì)蛋白(M1)和膜蛋白(M2);第8節(jié)段編碼非結(jié)構(gòu)蛋白(nonstructuralprotein,NS)NS1和NS2。流感病毒各基因節(jié)段復(fù)制后,組裝入子代病毒體中,但在組裝過程中極易發(fā)生基因重組而導(dǎo)致新病毒株的出現(xiàn),這是流感病毒容易發(fā)生變異而出現(xiàn)大流行的主要原因。2、衣殼(caspid)核蛋白是流感病毒的主要結(jié)構(gòu)蛋白,構(gòu)成病毒衣殼卷曲包繞在RNA外,并與3種RNA多聚酶(PB1
4、、PB2、PA)一起與RNA節(jié)段形成核糖核蛋白(ribonucleoprotein,RNP),即螺旋對稱的核衣殼。RNA多聚酶PB1、PB2、PA與RNA的轉(zhuǎn)錄有關(guān),核蛋白的抗原性穩(wěn)定,很少發(fā)生變異,具有型特異性。3、包膜(envelop)流感病毒包膜由內(nèi)向外,可分為內(nèi)膜基質(zhì)蛋白(matrixprotein,MP)和脂蛋白(lipoprotein,LP)兩層。內(nèi)膜基質(zhì)蛋白M1,是包圍在病毒核心外的一層膜結(jié)構(gòu),介于核蛋白與脂質(zhì)雙層膜之間,與組成脂質(zhì)雙層膜的類脂緊密結(jié)合,在維持病毒形狀與完整性上起重要作用,具有型特異性。脂蛋白層是脂質(zhì)雙層膜的結(jié)構(gòu)成分,來源于宿主細(xì)胞膜或核膜?;|(zhì)蛋白M
5、2為鑲嵌其中的膜蛋白,形成膜通道,有利于病毒脫殼及血凝素的生成。流感病毒包膜上鑲嵌的兩種糖蛋白向外突出形成刺突(spike),一種是血凝素(hemagglutinin,HA),另一種是神經(jīng)氨酸酶(neuraminidase,NA)。HA的數(shù)量是NA的4~5倍。(1)血凝素(HA)流感病毒與宿主細(xì)胞的結(jié)合部位,是病毒侵入宿主細(xì)胞所必需的,因能與多種動物(如雞、豚鼠)及人類紅細(xì)胞表面的糖蛋白受體相結(jié)合并引起紅細(xì)胞的凝聚而得名。HA是流感病毒的主要中和抗原,其表面有五個(gè)抗原決定簇,抗HA抗體能夠抑制血凝及中和病毒,抑制病毒從感染細(xì)胞中釋放出來,是重要的保護(hù)性抗體。這一重要特征使抗HA的抗
6、體能夠?qū)α鞲胁《井a(chǎn)生免疫作用。但HA的抗原結(jié)構(gòu)極易發(fā)生改變,從而導(dǎo)致其抗原性的變異,這也成為流感病毒亞型分類的主要依據(jù)。(2)神經(jīng)氨酸酶(NA)具有酶活性,可水解宿主細(xì)胞糖蛋白末端的N-乙酰神經(jīng)氨酸,有利于成熟病毒的釋放,并可防止新生病毒體的聚集。NA也具有抗原性,抗NA抗體可以抑制新生流感病毒從宿主細(xì)胞內(nèi)釋放,但沒有中和病毒的作用。NA的抗原結(jié)構(gòu)較易發(fā)生變異,是流感病毒亞型劃分的另一依據(jù)。(二)分型、變異與流行根據(jù)核蛋白與內(nèi)膜基質(zhì)蛋白M1抗原性的不同,可把感染人類的流感病毒分為甲(A)、乙(B)、丙(C)三型。其中甲型流感病毒對人類及多種動物有致病力,是Smith于1933年從雪
7、貂的鼻腔分泌液中首次分離出來的。乙型流感病毒僅對人類有致病力,是1940年由Francis和Magill發(fā)現(xiàn)的。丙型流感病毒于1947年由Taylor發(fā)現(xiàn),是對人類危害較小的非臨床病原體。各型流感病毒又根據(jù)其表面HA及NA抗原性的不同再分為若干亞型,目前已發(fā)現(xiàn)16個(gè)HA亞型(H1~H16)和9個(gè)NA亞型(N1~N9),而病毒的命名也是據(jù)此表示的,人類間流行的亞型主要是H1、H2、H3和N1、N2。流感病毒的抗原性結(jié)構(gòu)由于分節(jié)段基因組的存在,使病毒在復(fù)制中易發(fā)生重組變異