脂聯(lián)素對(duì)胰島細(xì)胞功能的影響及其作用機(jī)制的研究

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1、上海第二醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文脂聯(lián)素對(duì)胰島細(xì)胞功能的影響及其作用機(jī)制的研究姓名：顧衛(wèi)瓊申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)內(nèi)分泌及代謝病指導(dǎo)教師：陳名道20050401學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明N759969本人所里交的學(xué)位論文是我在導(dǎo)師的指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含其他個(gè)人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中作了明確說明并表示謝意。作者簽名：2逾、El@：塑!!。y．．如學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解上海第二醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文

2、并向國家主管部門或其指定機(jī)構(gòu)送交論文的電予版和紙質(zhì)版。有權(quán)將學(xué)位論文用于非贏利目的的少量復(fù)制并允許論文進(jìn)入學(xué)校圖書館被查閱。有權(quán)將學(xué)位論文的內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索。有權(quán)將學(xué)位論文的標(biāo)題和摘要匯編出版。保密的學(xué)位論文在解密后適用本規(guī)定。學(xué)位論文作者簽名：、魄砷一曩klJ．jf．』．‘——一點(diǎn)壹釜三簍翌莖羔．i塑!塑塑圭堡塞簍蘭壘鎏塞。精聯(lián)紊對(duì)胰島p細(xì)胞功髓的影響及其作用機(jī)制的研究中文摘安已有磺究表明，強(qiáng)駱組織舉僅是一個(gè)蔽動(dòng)酶能蚤聹務(wù)器官，而且述是一個(gè)重要的內(nèi)分泌器宦。它廣泛參與了與維持機(jī)體能薰平衡有關(guān)的內(nèi)分泌代謝和炎癥信號(hào)傳導(dǎo)。脂肪細(xì)胞分泌的多種生物

3、活性蛋白包括瘦素，腫瘤壞死因子(TNF)一q，血漿酶愿激活妨釋髑耪1(PAI-1)，adipsin，抵抗素爭臻聯(lián)素最終遺入矗褥環(huán)，被統(tǒng)稱為脂肪細(xì)胞因乎(adipocytokine)。其中，脂聯(lián)素是僅由白包脂肪組織分凇的一磚膠原樣鬻白，在血液循環(huán)中有相對(duì)高的濃度。脂聯(lián)素被證實(shí)在人和動(dòng)物體內(nèi)參與了胰島素敏感組織的糖和翡髂代謝。在逮轉(zhuǎn)檻怒囂箏爭飲食誘導(dǎo)檻籀辟動(dòng)物模霉中，血象脂聯(lián)素水平降低。肥胖和脂肪萎縮性的小鼠模型中的低脂聯(lián)素血漿往往強(qiáng)烈提示了胰島索抵抗的發(fā)生和發(fā)展。在單純性肥胖患者和有胰島素抵抗的2型糖尿病患街中，同釋存在著低髓聯(lián)索血癌。這稃低脂聯(lián)索血燕可

4、在健露疆島索蹭敏裁《TZD，噻噎婉二酮)后改善。此，p，在糖尿痛冠心縭息孝申，血裝脂聯(lián)素水平遠(yuǎn)低于那些沒有冠心病的糖尿縭患者，由此提示脂聯(lián)素邋有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。已有研究誠實(shí)，獵聯(lián)繁一旦釋放入血，它可直接鍵進(jìn)費(fèi)骼鼠細(xì)胞的勰肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)爭氧化，減低瓢細(xì)胞內(nèi)脂肪沉積，從而跛善臆島素信號(hào)傳導(dǎo)。同時(shí)，它還可直接提高肝細(xì)胞對(duì)胰島索的敏感性，或間接通過作用于肌肉，來減低外周脂肪酸水平。因此，伴胰島素抵抗，冠，心痛和血膳異常的低精聯(lián)素血癥可穩(wěn)提示了脂聯(lián)素可鋒為代謝綜合痘的一個(gè)新標(biāo)志。假若如此，進(jìn)一步磅霓脂聯(lián)索的臻構(gòu)，功能和窀的代謝效應(yīng)及與其受體的關(guān)系可深入揭示其潛在

5、的生理作用茂作用機(jī)制，井應(yīng)用于臨床，為其成為一內(nèi)源性毒副作瘸小的新筠提供可能檻。本研究以瘦素為啟示，以研究月簿聯(lián)索與胰島乒細(xì)胞功能的關(guān)系為切入點(diǎn)，試嚼探索脂聯(lián)素曼為廣泛的生理作用。它是答與瘦索一樣，在胰一脂肪軸中扮演了同樣的角毛，是否在2重糖象病發(fā)生中發(fā)揮了正向或負(fù)往鋒焉，定一蕕戰(zhàn)桂酌課題。為此，我們斃進(jìn)行了脂聯(lián)素在肥酵人群孛血滲水乎的臨床緞究。由于畫內(nèi)當(dāng)時(shí)尚表見該脂2土海第二氍科大學(xué)2002級(jí)博士研究艇學(xué)位論文肪細(xì)胞因子的相關(guān)臨床嘏告，我們先檜測了成常人群，單純肥胖和肥胖2型褥尿病秘發(fā)人群姥血漬黲聯(lián)素拳平，莠對(duì)瘦隸爭游離鼴髂羧(FFA)拳乎進(jìn)行了趣關(guān)

6、分輯。本研究選取了20名正常對(duì)照和63名BMI>25kg／m2的肥胖個(gè)體，將后者按其血糖水平分為單純性肥胖組和2型糖尿縭組(38／25)。所有研究對(duì)象均分別完成口服(OGTT)和撅繁采棒跨靜黲羲萄耱磚量試驗(yàn)(FSIGTT)。到露微小模器!技術(shù)拳評(píng)鎊上述人群酶胰島索抵抗水平和胰島6細(xì)胞功能。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：肥胖患者的血清瘦素和游離脂肪酸水平均顯著高于正常對(duì)照，唯呶清脂聯(lián)素水平顯著低于正常對(duì)照(瘦素：單純肥胖15。55±l。87ng／mL，糖鼠病蒡己黲13。41±5。07ng／mLvs正常對(duì)照2。93±0．70ng／mL，P

7、s±239．8pEq／L，糖尿病肥胖780，8±381．7斗Eq／Lvg正常對(duì)照393．2±152．1pEq／L，P<0．001和P

8、分麓提示膳聯(lián)索鴦胰島§緞斃動(dòng)能指標(biāo)f對(duì)籬萄糖的息性相胰島素反應(yīng)，AIRg)存在薔正相美關(guān)系(r