血清TNFα與2型糖尿病腎病的相關(guān)性研究

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1、血清TNF-α與2型糖尿病腎病的相關(guān)性研究作者：劉震宇，成興波，蔣曉紅，華飛【摘要】目的：探討血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）在2型糖尿病腎病(DN)中發(fā)生、發(fā)展的作用。方法：分別觀察正常組（NC）、單純2型糖尿病組(DM)、糖尿病腎病(DN)組中TNF-α含量的變化。結(jié)果：TNF-α在DM組及DN組中均明顯高于正常對照組，在DN組中TNF-α明顯高于DM組(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論：TNF-α對2型糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展均起到重要的作用?！娟P(guān)鍵詞】糖尿病腎??；腫瘤壞死因子α；尿蛋

2、白排泄率糖尿病腎病(DN)是2型糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥，是糖尿病患者死亡的主要原因之一。糖尿病腎病發(fā)病機制還不完全清楚。近年來研究發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子α(TNF-α)在糖尿病腎病時，其血清以及腎臟局部濃度有顯著變化，從而提示其與糖尿病腎病之間有著顯著聯(lián)系。本文通過對早期2型糖尿病腎病患者體內(nèi)血清TNF-α濃度的檢測，探討其在2型糖尿病腎病發(fā)病中的作用。71對象和方法1．1研究對象正常健康對照組（NC）30例，男14例，女16例，年齡28~69歲，平均47.00±12.80歲，均為健康體檢者；單純2型糖尿病無糖

3、尿病腎病組（DM）30例，男l(wèi)3例，女17例，年齡38~68歲，平均59.33±10.80歲；2型糖尿病早期糖尿病腎病組（DN）60例，男24例，女36例，年齡45~76歲，平均62.36±11.03歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：DM組選擇初診的2型糖尿病患者且無高血壓，或有高血壓但近3周未用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑（ARB）類降壓藥，DN組選擇早期糖尿病腎病患者，其尿白蛋白排泄率（UAER）在20~200μg/min,且無高血壓，或有高血壓但近3周未用ACEI或ARB類降壓藥。所有

4、2型糖尿病患者均符合1997年ADA診斷標(biāo)準(zhǔn)。DN組均符合Mogensen診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：所有糖尿病腎病患者均無慢性腎炎、腎盂腎炎等疾病，并除外糖尿病腎病慢性腎功能衰竭；所有糖尿病腎病患者均無糖尿病急性并發(fā)癥，腫瘤、腦卒中、重癥感染、外傷、嚴(yán)重肝臟及心臟疾病；查肝、腎功能正常，無服糖皮質(zhì)激素、雌激素等藥物史。1．2方法各組均清晨空腹采血后按試劑盒要求分離血清，置-70℃冰箱保存待測TNF-α7血清標(biāo)本，試劑盒由深圳晶美生物有限公司提供。DM、DN組留取晨尿，用拜耳公司DCA2000尿微量白蛋白儀測

5、定尿白蛋白肌酐比值；同時留24小時尿，用放免法測UAER,用干式化學(xué)法測24小時尿蛋白。1．3統(tǒng)計學(xué)方法采用統(tǒng)計分析軟件SPSS11.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以x±s表示，兩組間比較采用t檢驗，相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1DM組與DN組一般臨床資料的比較見表1。2.2DM組與DN組24小時尿蛋白、ALB/Cr、尿蛋白排泄率（UAER）、腎小球濾過率（GFR）比較見表2。GFR值用Cockroft公式計算。男性：（140-年齡）×體重/72×血肌

6、酐，女性:（140-年齡）×體重/85×血肌酐,血肌酐單位：mg/dl。2.33組血清TNF-α的含量比較NC組TNF-α為15.65±9.36U/ml，DM組為28.38±10.08U/ml，DN組為53.04±6.83U/ml，DM組及DN組血清TNF-α的含量均較對照組高（P<0.05，P<0.01），且兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。2.4UAER影響因素的直線相關(guān)分析Pearson相關(guān)分析表明，糖尿病患者UAER與血清TNF-α7、24小時尿蛋白、ALB/Cr、病程

7、呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.658、0.514、0.691、0.806(P均<0.01)。3討論糖尿病腎病是糖尿病常見和嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一，其基本病理改變是系膜細(xì)胞增生及細(xì)胞外基質(zhì)成分產(chǎn)生增加。糖尿病腎病的發(fā)病機理十分復(fù)雜，但長期高血糖引起的代謝紊亂則是其最基本原因。在高糖刺激下的血流動力學(xué)改變、非酶糖基化終末產(chǎn)物及其與lgG交聯(lián)產(chǎn)物、代謝紊亂，均可刺激腎臟局部釋放TNF-α[1]。Alessandro等研究發(fā)現(xiàn)，用糖基化蛋白培養(yǎng)的人和鼠的腎小球內(nèi)皮細(xì)胞TNF-αmRNA表達(dá)和TNF-α合成都

8、顯著增加[2]。粟德林等動物實驗提示TNF-α在DN的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[3]。近年來肖常青等研究發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病患者體內(nèi)TNF-α血漿濃度較正常人有顯著增高，它和其他多種細(xì)胞生長因子對糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展起重要作用[4]。TNF-α主要是由單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生的一種肽類細(xì)胞因子，具有多種生物活性。TNF-α可損傷胰島B細(xì)胞功能和活性，改變DN患者腎小球基底膜的通透性，并參與調(diào)節(jié)胰島素的信號傳遞和細(xì)胞凋亡。糖尿病的高血糖狀態(tài)可迅速形成晚期糖化終產(chǎn)物，刺