人類白細胞抗原G在急性白血病中的表達及意義

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1、基金資助項目：廣東省科技計劃項目國家自然科學基金廣州市重大專項攻關課題專業(yè)學位指導2009A030200007309713002008A．E4011．1名稱血液病學申請人李蕊教師劉啟發(fā)教授答辯委員會主席答辯委員會成員周淑蕓教授李揚秋教授譚獲教授孫競教授徐兵教授論文評閱人李娟教授尹松梅教授孟凡義教授2010年5月廣州義Acute刪?㈣燃必人類白細胞抗原．G在急性白血病中的表達及意義碩士研究生：李蕊指導教師：劉啟發(fā)教授摘要研究背景及目的白血病是一種嚴重威脅人類生命的惡性腫瘤，其中急性白血病居35歲以下成人腫瘤死因的首位。近年來隨著高分辨多參數(shù)流式細胞術的廣泛應用和

2、血液惡性腫瘤細胞免疫表型檢測的大力開展，以及染色體核型分析、FISH等技術發(fā)展與應用，人們對白血病診斷與治療越來越明確化、精確化，從形態(tài)學、免疫學、細胞遺傳學、分子生物學水平上對白血病進行診斷、分型和評價預后，但限于對特異性系列分化抗原及其單克隆抗體的研究還不夠深入。人類MHC，又稱人類白細胞抗原(HLA)，位于第六號染色體短臂，是一群高度多態(tài)性的緊密連鎖基因群。HLA．G屬于非經(jīng)典HLA．I類分子，主要參與母胎免疫耐受的形成。HLA—G分子呈低限制多態(tài)性，進化保守，在健康組織中有限的表達，具有免疫調節(jié)性。正常生理條件下，其產(chǎn)物表達在一些免疫赦免區(qū)，如母胎交界

3、面、胸腺髓質問上皮細胞以及眼球角膜等部位。不同病理條件下，如腫瘤、病毒侵染細胞、皮膚炎癥期間或器官移植物功能良好的情況下，在組織中的表達可以上調。尚可在腎癌、乳腺癌、肺癌、白血病、神經(jīng)間質瘤、早期皮膚淋巴瘤、黑色素瘤患者樣本中檢測到。HLA．G作為新的免疫抑制分子在妊娠免疫、腫瘤免疫逃逸及實體器官移植等方面已有廣泛研究，并對其在誘導免疫耐受機理進行了初步探討：抑制CD8+T細胞和自然殺傷(Naturalkiller，NK)細胞殺傷活性、抑制CD4+T細胞增殖、抑制異源性反應T細胞增殖周期、獨立配對樣本，檢驗；符合正態(tài)分布和方差齊性時用單因素方差分析(ONE．W

4、AYANOVA)，進一步組間多重比較采用LSD法。不滿足方差齊性用Welch法對F值進行校正，進一步多重比較用DurmettT3法。P<0．05為差異有統(tǒng)計學意義。結果l、sHLA．G水平：健康人sHLA．G血漿中的水平為5．87±2．07ng／ml，急性白血病初發(fā)患者為10．05-t-6．58ng／ml，難治復發(fā)患者為12．32±5．85ng／ml，初發(fā)、復發(fā)組sHLA．G水平均顯著高于正常健康人組，差異有顯著性意義(P<0．05)；白血病CR患者化療前后sHLA．G水平分別為9．10±4．34ng／ml與4．74±1．73ng／ml，化療前明顯高于化療后(

5、P<0．05)；未緩解(NR)患者化療前后sHLA．G水平分別為10．10±7．72ng／ml和9．294-0．56ng／ml，化療前后sHLA．G水平比較無統(tǒng)計學差異(尸>0．05)。化療后NR組sHLA．G水平明顯高于CR組，差異n碩士學位論文有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。2、mHLA．G水平：健康人mHLA．G的水平為0．29％±0．20％、急性白血病初發(fā)患者為0．60+0．44％、難治復發(fā)患者為0．774-0．41％，初發(fā)、難治復發(fā)患者mHLA．G水平均顯著高于健康人(P

6、，化療前mHLA．G水平明顯高于化療后組(P<0．05)；未緩解(NR)患者化療前后分別為0．81±0．23％和0．88±0．27％，化療前后兩組無統(tǒng)計學差異(尸>0．05)?；熀驨R組mHLA．G水平明顯高于CR組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0．01)。3．HLA．GmRNA表達水平：初發(fā)患者HLA．G5的mRNA表達水平明顯高于健康人，差異有顯著性意義(P0．05

7、)；CR和NR組患者患者化療前后HLA—Gl的mRNA水平均無明顯差別，差異無意義(尸>0．05)?；熀驨R與CR組的HLA．G1mRNA水平無明顯差別，差異無意義(P>O．05)；而化療后NR組的HLA．G5mRNA表達水平明顯高于CR組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0．01)。4．不同F(xiàn)AB分型對HLA．G表達的影響：各種分型患者mHLA．G、sHLA．G、HLA．GmRNA表達均無明顯差別，差異無意義(尸>0．05)。5、細胞因子水平與HLA．G的相關性：急性白血病初發(fā)患者CR組TGF．13水平顯著低于正常人組，差異有顯著性意義(P<0．01)；IL．10水

8、平顯著高于正常人組，差異有顯著性意義(