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《HPO調(diào)控肝臟星形細(xì)胞的分子機制研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、原刨性聲明本人聲明，所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了論文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得中南大學(xué)或其他單位的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻均已在論文中作了明確的說明。作者簽名：學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人了解中南大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并根據(jù)國家或湖南省有關(guān)部門規(guī)定送交學(xué)位論文，允許學(xué)位論文被查閱和借閱；學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，可以采用
2、復(fù)印、縮印或其它手段保存學(xué)位論文。同時授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會公眾提供信息服務(wù)。作者簽名：導(dǎo)師簽名邋日期：址鏗月望日碩士學(xué)位論文中文摘要HPO調(diào)控肝臟星形細(xì)胞的分子機制研究摘要：肝纖維化(hepaticfibrosis，HF)是慢性肝病共有的病理改變，嚴(yán)重危害人類的身體健康。研究表明，肝星形細(xì)胞(hepaticstellatecells，HSCs)的活化是肝纖維化發(fā)生的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞生成素(HepatopoietinmO)具有明確
3、的抑制HSCs活化的功能。在細(xì)胞生物學(xué)機制上，HSCs的活化、增殖、細(xì)胞外基質(zhì)(ExtracellularmatrixECM)的合成及分泌是肝纖維化發(fā)生，發(fā)展的中心環(huán)節(jié)，HSCs活化后首先表現(xiàn)為增殖能力增強，表達平滑肌一肌動蛋白(O【．smoothmuscleactin脅SMA)，能夠表達多種細(xì)胞因子及受體。最近的研究表明瘦素(Leptin)能夠促進HSCs的活化。本課題通過_westemblot檢測到，經(jīng)加入HPO共同培養(yǎng)后，瘦素活化的HSC—T6細(xì)胞a．SMA的表達降低，通過BRDU摻入實驗檢測顯示HPO能夠抑制
4、活化的HSC．T6細(xì)胞的增殖，但沒有明顯改變HSC．T6細(xì)胞的細(xì)胞周期，也不影響HSC．T6細(xì)胞的凋亡。下一步我們檢測了活化HSC—T6細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的變化。HSCs的活化與增殖是肝纖維化發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，絲裂原活化蛋白激酶(mitogen．a(chǎn)ctivatedproteinkinase，MAPK)是引起HSCs活化與增殖并導(dǎo)致肝纖維化發(fā)生的主要信號傳導(dǎo)通路之一，它包括P38、細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(extracellularsignal—regulatedkinase，ERK)、c-jun氨基末端激酶(c-junN．t
5、erminalKinase，JNK)三條主要的信號途徑。本課題通過westernblot檢測到HPO能夠抑制HSC．T6細(xì)胞的MAPK通路的活化。在明確HPO抑制HSC—T6細(xì)胞活化后，本課題進一步研究了HPO抑制HSC—T6細(xì)胞活化相關(guān)基因的表達。通過real。timePCR，我們發(fā)現(xiàn)，HPO能夠抑制活化的HSC．T6細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長因子．p(transforminggrowthfactor，TGF．D)，組織金屬蛋白酶抑制因子(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase，TIMP
6、．1)和I型膠原(collagen-I)的表達，并且，腫0能夠上調(diào)HSC．T6細(xì)胞內(nèi)重要抗纖維化相關(guān)的miR-29家族的表達。實驗結(jié)果初步揭示了HPO抑制活化的HSCs的分子機制，證明了HPO具有一定的抗肝纖維化作用，研究結(jié)果為后續(xù)的抗肝纖維化應(yīng)用打下了初步基礎(chǔ)。關(guān)鍵詞：肝纖維化；肝星形細(xì)胞；MAPK；瘦素；HPO分類號：Q593+．1碩士學(xué)位論文英文摘要ThestudyoftheregulationmolecularmechanismofHPOinhepaticstellatecellsAbstract：Liver
7、fibrosisisacommonpathologicalchangeofchronicliverdisease，whichhaddoneseriousharmtohumanhealth．StudieshaveshowedthatTheactivationofhepaticstellatecellsisthecellularbasisofhepaticfibrosis．Inthisstudy．wefoundthatthe腫0hadthespecificfunctionthatinhibitoftheactivatio
8、nofhepaticstellatecells(HSCs)．TheactivationandproliferationofHSCsandthesynthesisandsecretionofECMwere廿1ecentrallinkinthedevelopmentofliverfibrosis．丑1eproliferationofactivate
