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《Wnt3aβcateninsurvivin信號通路在肺動脈高壓大鼠中的作用》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、學位論文獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得直昌態(tài)．堂或其他教育機構的學位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學位論文作者簽名(手馳槲簽字日期．乃薩鄉(xiāng)月z日學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解南昌大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定，有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和磁
2、盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權南昌大學可以將學位論文的全部或部分內容編入有關數據庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存、匯編本學位論文。同時授權中國科學技術信息研究所和中國學術期刊(光盤版)電子雜志社將本學位論文收錄到《中國學位論文全文數據庫》和《中國優(yōu)秀博碩士學位論文全文數據庫》中全文發(fā)表，’并通過網絡向社會公眾提供信息服務。(保密的學位論文在解密后適用本授權書)叼，)，2學位論文作者簽名(手寫)：箍爨囊k導師簽名(手寫)：亂5C秒簽字日期嘞7l弓年舌月z日簽字日期：沙乃年6月L．-
3、日摘要摘要IYllllEIl2III114llllll2lllll7llll11IIIII!11117秈4lY24271背景：肺動脈高壓(PAH)發(fā)生的具體機制尚不明朗，已有一系列研究證明，肺血管重構是肺動脈高壓的重要病理生理，此過程中一個重要的特征是平滑肌細胞的過度增殖和凋亡抵抗。Wnt3a／f1．catenin／survivin信號通路已被證明參與多種腫瘤細胞凋亡抵抗／過度增殖的調控，但是否與肺動脈高壓的發(fā)生發(fā)展有關尚無研一究證明。．本研究旨在通過構建SD．大鼠的肺動脈高壓模型，初步探討Wnt3“
4、D．catenin／survivin信號通路是否參與了PAH的發(fā)生發(fā)展，為肺動脈高壓的防治提供新的治療靶點和思路。目的：建立野百合堿誘導的大鼠肺動脈高壓模型，初步研究Wnt3a／13．catenin／survivin信號通路在肺動脈高壓發(fā)生發(fā)展中的作用。方法：將48只SD．大鼠隨機分組：(1)PAH組(24只)：一次性皮下注射配好的野百合堿溶劑(MCT)50mg／Kg，(2)NS組(24只)：一次性給予與PAH組相同劑量的生理鹽水皮下注射。隔日給大鼠行心臟B超檢查，觀察各組大鼠右心系統動態(tài)變化，分別于
5、第7天、第10天、第21天(記為PAH7／NS7、PAHl0／NSl0、PAH21／NS21)行右心導管法測得各組平均肺動脈壓(mPAP)，隨后取出心臟，天平稱重測得右心指數(RV／LV+S)，計算方法為右心室游離壁與左心室+室間隔的重量之比，取出肺組織通過HE染色，利用IPP6．0軟件測得各組肺小動脈管壁面積占血管總面積的百分比(WA％)及肺小動脈管壁厚度占血管外徑的百分比(WT％)，以上述結果作為判斷模型是否建立成功的指標。實驗數據以均數+標準差表示，用SPSSl4．0統計學軟件對實驗結果進行多組
6、間單因素方差分析或t檢驗，P<0．05有統計學意義。結果：1、注射野百合堿2l天后，測得上述各組mPAP、RV／LV+S、WA％、WT％，PAH組與NS組比較有統計學差異，即PAH組造模成功。2、PAH組中三個時間段處死的大鼠肺組織wnt3a、13-catenin、survivin三個蛋白的表達量與NS組比較表達均增加，均有統計學差異，且表達部位集中在發(fā)摘要生結構改變的肺小血管；兩組間的肺動脈壓力在第10天才出現統計學差異，右心指數在第21天2組才出現統計學差異。3、隨著野百合堿皮下注射后的時間延長，
7、右心指數逐漸增加，肺血管直徑逐漸增寬。第10天是survivin的一個增長高峰，并且同時段B超監(jiān)測大鼠三尖瓣有返流。結論：wnt3a／p．catenin／survivin信號通路可能通過促進肺血管細胞惡性增殖／凋亡抵抗，造成不可逆的血管重構，參與了野百合堿皮下注射造成的SD．大鼠肺動脈高壓模型的形成。關鍵詞：生存素；血管床重構；肺動脈高壓；wnt3a／13一catenin／survivin信號通路IIIABASTACTBackground：’ThecauseofPulmonaryarterialhyp
8、ertension(PAll)remainsu13known．Currentrese剮『ChesshowthatPulmonaryarterialhypertensionischaracterizedbygeneticandacquiredabnormalitiesthatsuppressapoptosisandenhancecellproliferationinthevascularwall．Inhibitionoftheinappropriateex
