外源性雌激素對去勢大鼠子宮雌激素受體α和β的影響研究

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1、浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文外源性雌激素對去勢大鼠子宮雌激素受體α和β的影響研究姓名：錢洪浪申請學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：婦產(chǎn)科學(xué)（生殖內(nèi)分泌）指導(dǎo)教師：黃荷鳳;金帆2003.5.12003年浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文外源性雌激素對去勢大鼠子宮雌激素受體a和B表達(dá)的影響研究浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院2000級(jí)碩士研究生導(dǎo)師婦產(chǎn)科學(xué)錢洪浪黃荷鳳教授金帆教授摘要fI背景子宮內(nèi)膜癌是女性生殖道最常見的三大惡性腫瘤之一，多見于絕經(jīng)后婦女，與長t～———一期痔續(xù)的雌激素刺激有關(guān)。激素替代治療(HormoneReplacementTherapy，HRT)的使用，特別是

2、無對抗雌激素的使用使子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的危險(xiǎn)性大大增加．但是，雌激素對子宮內(nèi)膜增殖作用及致腫瘤作用的確切機(jī)制不明。雌激素對各靶器官的作用．主要是通過雌激素受體(EstrogenReceptor，ER)介導(dǎo)的。過去人們一直認(rèn)為職只有一種存在形式，直到1995年，從大鼠前列腺cDNA文庫中發(fā)現(xiàn)了新的ER，稱為ERB．而將經(jīng)典的ER命名為ERn。ERB蛋白與陬Ⅱ蛋白有高度的同源性．尤其在DNA結(jié)合區(qū)和配基結(jié)合區(qū)。研究表明ERB和ERo一樣作為一種轉(zhuǎn)錄因子介導(dǎo)靶基因的表達(dá)，但是兩者在不同組織器官中的分布與相對水平不同，體外試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)兩種

3、受體與不同配體的親和力不同，發(fā)揮的受體后生物效應(yīng)及功能活性不同，有時(shí)是相反的。因此組織中ERa、ERB分布及含量的改變，將引起對不同雌激素及雌激素拮抗劑的作用效應(yīng)的差異。子宮是雌激素作用的主要靶器官，子宮中同時(shí)表達(dá)ERd和ERB，ERB的作用目前尚不明，有學(xué)者認(rèn)為ERB可能是ERO作用的調(diào)節(jié)劑，具有抗細(xì)胞增殖的作用，有些雌激素樣作用可能是通過ERB介導(dǎo)的。絕經(jīng)后子宮ERd、ERB的變化、激素替代對子宮ERn、ERB的影響及與子宮內(nèi)膜增殖的關(guān)系國外研究結(jié)果不一致．國內(nèi)尚未見相關(guān)報(bào)道。而不同雌激素制劑對子宮ERs的影響是否有差異

4、也未見相關(guān)研究。目前對雌激素制劑的選擇存在一定的盲目性。倍美力和補(bǔ)佳樂是目前最常用的兩種不同來源不同成分的HRT藥物．因此，以這兩個(gè)藥物為代表·2003年浙江太學(xué)碩士學(xué)位論文研究外源性雌激素對子宮ERs的調(diào)節(jié)及子宮內(nèi)膜增殖的影響有重要的臨床意義。增殖細(xì)胞核／，／抗原(Proliferatingcellnuclearantigen，PCNA)是一個(gè)判斷細(xì)胞增生狀況的可靠指標(biāo)。y研究目的本研究以雌性sD大鼠為動(dòng)物模型．觀察大鼠子宮ERs的分布狀況；去勢后子宮ERs表達(dá)的變化；當(dāng)給予不同雌激素制劑倍美力和補(bǔ)佳樂時(shí)．去勢大鼠子宮ER

5、s亞型的變化情況；并以PCNA為指標(biāo)探討ERs亞型在子宮的表達(dá)變化及ERB／ERd比值的改變與子宮內(nèi)膜增殖的關(guān)系。廣，研究對象與方法40只成熟雌性sD大鼠，平均分成4組，對照組、去勢組、去勢+補(bǔ)佳k樂蘊(yùn)(補(bǔ)佳樂組)、去勢+倍美力組(倍美力組)。對照組未經(jīng)干預(yù)，在動(dòng)情期取子宮標(biāo)本。其余3組在動(dòng)情期去勢，去勢48天后，實(shí)驗(yàn)組分別給予補(bǔ)佳樂和倍美力灌胃，去勢組同時(shí)給予生理鹽水灌胃作為對照，給藥12天后取子宮標(biāo)本。各組標(biāo)本RT—I：、CR法和Western—Blotting法分別剝定職O和職BmRNA和蛋白水平的表達(dá)，并進(jìn)行相對定量

6、分析。取對照組標(biāo)本石蠟切片用SP免疫組化法檢測ERa和ERB蛋白，明確其組織學(xué)定位，并用H-score組織學(xué)積分對子宮各細(xì)胞成分進(jìn)行半定量分析。取各組標(biāo)本的石蠟切片用SP免疫組化法測定子宮內(nèi)膜腔上皮和隙上皮PCNA的表達(dá)，并用PCNA標(biāo)記指數(shù)進(jìn)行半定量分析。子宮內(nèi)膜腺上皮PCNA的表達(dá)與既o、ERB蛋白的表達(dá)、ERB／ERn的比值進(jìn)行等級(jí)相關(guān)分析。結(jié)果(1)與對照組比較，去勢組子宮ERⅡmRNA和蛋白的表達(dá)均上升(P<0．05)，ERBmRNA和蛋白的表達(dá)均下降(P<0．05)．mRNA和蛋白水平既B／ERn比值均下降(P(

7、0．05)。(2)與去勢組比較，補(bǔ)佳樂上調(diào)了去勢大鼠子宮ERⅡmRNA及蛋白的表達(dá)(PO．05)。倍美力上調(diào)了去勢大鼠子宮職dmRNA和蛋白的表達(dá)(P0．05)。(3)倍美力組ERⅡ蛋白的表達(dá)高于補(bǔ)佳樂組(P

8、比值均無明顯差異(P>O．05)。(4)去勢組子宮內(nèi)膜腺上皮和腔上皮PCNA的表達(dá)均明顯低于對照組(P<0．05)，補(bǔ)佳樂組和倍美力組子宮內(nèi)膜腺上皮和腔上皮PCNA的表達(dá)均明顯高于對照組(P