急性腦梗塞患者血清代謝物研究

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1、分類號(hào)：R446密級(jí)：學(xué)位類別：科學(xué)學(xué)位團(tuán)專業(yè)學(xué)位口國(guó)學(xué)校代碼：1062學(xué)號(hào)：2∞∞153學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)又肄簣科矢訾碩士學(xué)位論文MLASTER’SDISSERIIⅪ’ION論文題目：急性腦梗塞患者血清代謝物研究TITLESerummetabolitesstudyonAcutecerebralinfarctionpatients一級(jí)學(xué)科：臨床醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科：臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)論文作者：袁風(fēng)麗指導(dǎo)教師：劉樹(shù)業(yè)教授天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二。一三年五月學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下獨(dú)立進(jìn)行

2、研究工作取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注引用的內(nèi)容和致謝的地方外，論文中不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示了謝意。學(xué)位論文作者簽名：芬皿箜日期≯『：年廠月；．1日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本學(xué)位論文作者完全了解天津醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，并采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編以供查閱和借閱。同意學(xué)校向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文，并編入有關(guān)數(shù)

3、據(jù)庫(kù)。保密口，在——年解密后適用本授權(quán)書(shū)。本論文屬于不保密區(qū)彳。(請(qǐng)?jiān)谙鄬?duì)應(yīng)的方框內(nèi)打“√")學(xué)位論文作者簽名導(dǎo)師簽名期：汐，多年．1-序f日期：卅『；年J月引日天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要目的隨著代謝組學(xué)的發(fā)展，如何利用代謝組學(xué)方法更好地為醫(yī)學(xué)研究和醫(yī)學(xué)實(shí)踐服務(wù)成為該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。本研究利用基于高效液相色譜．質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(HPLC／MS)的代謝組學(xué)平臺(tái)對(duì)急性腦梗塞患者血清代謝輪廓進(jìn)行了分析，尋找出差異代謝標(biāo)志物，同時(shí)對(duì)在臨床病例研究中如何利用代謝組學(xué)方法研究疾病發(fā)生發(fā)展的內(nèi)在機(jī)制、尋找可用于監(jiān)測(cè)和評(píng)

4、估疾病病程的特征代謝物，以及如何利用模式識(shí)別方法和機(jī)器學(xué)習(xí)方法建立基于特征代謝物的判別模型進(jìn)行了初步探討，以求找到更加有效、準(zhǔn)確的方法和代謝物用于急性腦梗塞的預(yù)防、早期診斷、病程監(jiān)測(cè)和療效觀察。方法利用高效液相色譜．質(zhì)譜聯(lián)用平臺(tái)分析26份急性腦梗塞病人和25份正常人血清標(biāo)本，隨機(jī)挑選出各組病例的20％組成驗(yàn)證組用于對(duì)模型的檢測(cè)，不參與后期的數(shù)據(jù)分析，余下的樣本作為模型組用于數(shù)據(jù)分析。首先利用主成分分析法(PCA)和正交偏最小二乘分析法(OPLS)對(duì)代謝輪廓數(shù)據(jù)的變異性進(jìn)行分析，．然后構(gòu)建“急性腦梗塞組．健康

5、對(duì)照組”的二分類OPLS-DA模型，并利用驗(yàn)證組樣本對(duì)這些模型進(jìn)行檢測(cè)。根據(jù)該模型的VIP值篩選出相對(duì)應(yīng)的變量，提取出VIP值大于1的變量并棄除其中在VIP圖和系數(shù)圖上置信區(qū)間包含零的所有變量，并根據(jù)相應(yīng)的S圖進(jìn)行進(jìn)一步確證，以表示模型預(yù)測(cè)能力的參數(shù)Q2=50％和表示模型區(qū)分能力的參數(shù)R2Y=50％，作為區(qū)分模型優(yōu)劣的標(biāo)準(zhǔn)，低于50％為不合格模型。代謝物的鑒定通過(guò)利用精確質(zhì)量數(shù)(m／z)搜索MassFrontier6．0白帶數(shù)據(jù)庫(kù)、Medlin(www．medlin．scripps．edu)數(shù)據(jù)庫(kù)、KEGG

6、(http：／／www．genome．jp／kegg／1igand．html)數(shù)據(jù)庫(kù)以及HMDB(http：／／hmdb．ca／)數(shù)據(jù)庫(kù)，分析二級(jí)質(zhì)譜(MS／MS)及標(biāo)準(zhǔn)品確證等步驟完成。并利用交叉驗(yàn)證法和獨(dú)立樣本檢測(cè)法對(duì)本研究中的模型進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果成功的構(gòu)建了“急性腦梗塞組．健康對(duì)照組”的主成分分析(R2X=60．0％，Q2=34．1％)及正交偏最小二乘代謝輪廓分析模型(R2X=50．6％，R2Y=97．6％，Q2--94．2％)，驗(yàn)證結(jié)果模型的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度達(dá)到100％，篩選了60個(gè)急性腦梗塞患者與健康對(duì)照

7、組間具有顯著差異的特征離子，經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)搜索和結(jié)構(gòu)推導(dǎo)，37個(gè)得到了鑒別。在37個(gè)被鑒定出來(lái)的內(nèi)源性代謝物中，急性腦梗塞組與健康對(duì)照組比較有26個(gè)代謝物明顯升高，剩余的11個(gè)代謝物在急性腦梗塞組水平呈下降趨勢(shì)。鑒定結(jié)果表明在兩組之間許多有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的特征代謝物都是與天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文脂代謝有關(guān)的。在急性腦梗塞病人血清中一些磷脂類物質(zhì)(包括甘油磷脂和鞘磷脂)水平的變化是特別應(yīng)該被關(guān)注的。SVM支持向量機(jī)分類器靈敏度、特異度以及對(duì)實(shí)驗(yàn)組樣本的區(qū)分正確率均能達(dá)到100％。結(jié)論通過(guò)對(duì)急性腦梗塞患者血清代謝輪

8、廓的分析，找到了與急性腦梗塞高度相關(guān)的的特征代謝物，研究這些代謝物的代謝途徑和生物作用可以有益于我們對(duì)急性腦梗塞患者進(jìn)行病理學(xué)調(diào)查、潛在標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)和異常藥物靶點(diǎn)的探究。從內(nèi)源性代謝物及代謝途徑層面對(duì)急性腦梗塞進(jìn)行研究，有助于了解該疾病的分子機(jī)制，并為臨床預(yù)防、診斷和治療提供了新的方向。關(guān)鍵詞：代謝組學(xué)急性腦梗塞支持向量機(jī)高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用正交偏最d'--乘判別分析特征離子Ⅱ天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文Abstra