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《大黃活性成分藥代動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、大黃活性成分藥代動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展王磊1，2，張靜澤*通訊作者：高文遠(yuǎn)，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事中藥復(fù)方作用物質(zhì)基礎(chǔ)研究。Tel/Fax：（022）87401895；E-mail:pharmgao@tju.edu.cn第一作者簡(jiǎn)介：王磊（1971-），女，博士研究生，研究方向：中藥復(fù)方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。，高文遠(yuǎn)1*（1.天津大學(xué)藥物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，天津3000722.天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司樂(lè)仁堂制藥廠，天津300380）摘要：大黃為我國(guó)較為常用的中藥材，其活性成分的藥理作用廣泛，有關(guān)大黃中活性成分的藥代動(dòng)力學(xué)研究開(kāi)展的較早且較為廣泛，相關(guān)研究涉及了單體，單味藥材，大黃復(fù)方以及體內(nèi)
2、、體外等多方面。為此，本文總結(jié)了近年來(lái)大黃蒽醌類(lèi)單體、大黃藥材提取物以及大黃復(fù)方給藥后主要成分代謝研究情況，為大黃作用物質(zhì)基礎(chǔ)的深入研究以及臨床用藥提供依據(jù)。關(guān)鍵詞：大黃；藥代動(dòng)力學(xué)；蒽醌類(lèi)化合物大黃史載于?神農(nóng)本草經(jīng)?，為我國(guó)應(yīng)用最為廣泛的重要中藥材之一。2010版藥典收載大黃RadixetRhizomaRhei為蓼科植物掌葉大黃RheumpalmatumL.、唐古特大黃R.tanguticumMaxim.exBalf.或藥用大黃R.officinaleBaill.的干燥根和根莖。大黃性味苦、寒，歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)，具有瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)的功效[1]。主要活性
3、成分包括大黃酸、大黃素、大黃酚、蘆薈大黃素、大黃素甲醚等游離蒽醌及其苷類(lèi)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明大黃中活性成分具有瀉下[2]、抗炎[3]、抗菌抗病毒[4]、降壓降脂[5]、抗腫瘤[6]等作用。對(duì)于大黃的相關(guān)研究較早也非常廣泛，其中涉及了活性成分分離分析、藥理學(xué)、毒理學(xué)以及藥代動(dòng)力學(xué)等多方面，雖藥效學(xué)研究較為深入，但對(duì)大黃中主要成分藥代動(dòng)力學(xué)的研究相對(duì)較為滯后，且尚無(wú)對(duì)大黃中主要活性成分體內(nèi)外代謝研究的系統(tǒng)報(bào)道。本文對(duì)大黃中蒽醌類(lèi)成分單體、大黃單味藥材給藥后主要成分藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)、大黃復(fù)方給藥后藥材配伍對(duì)入血成分的影響以及體外代謝等研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為深入研究大黃的發(fā)揮藥效的作用物質(zhì)基
4、礎(chǔ)以及指導(dǎo)臨床用藥提供可參考的科學(xué)依據(jù)。1.大黃蒽醌單體給藥后體內(nèi)代謝過(guò)程的研究大黃中的主要成分為蒽醌類(lèi)化合物其中游離型蒽醌主要為蘆薈大黃素（aloe-emodin）、大黃酸（rhein）、大黃素（emodin）、大黃酚（chrysophanol）、大黃素甲醚（physcion）等；結(jié)合型蒽醌為蒽醌衍生物與葡萄糖結(jié)合成的苷，番瀉苷(Sennoside)A-F等[7]。對(duì)于大黃中蒽醌類(lèi)成分藥代動(dòng)力學(xué)研究的較早，文獻(xiàn)中報(bào)道了蒽醌類(lèi)單體經(jīng)不同途徑給藥后在體內(nèi)的代謝過(guò)程。到目前為止研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于大黃中成分的體內(nèi)代謝過(guò)程以Ⅰ相代謝為主，口服大黃煎劑后從大鼠的尿、膽汁、血樣中檢測(cè)到了113種
5、成分[8]。大黃中的主要成分蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚單體給藥后體內(nèi)吸收速度較快，與血漿蛋白結(jié)合率較高，除以化合物原型入血吸收，蘆薈大黃素、大黃酸、大黃酚在體內(nèi)均會(huì)代謝生成大黃酸。1.1蘆薈大黃素實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)小鼠腹腔注射給予蘆薈大黃素20mg/kg，體內(nèi)血藥濃度最大值為654.6ng/mL[9]；大鼠口服灌胃4.5mg/mL后發(fā)現(xiàn)，血藥濃度在1.5-3h范圍內(nèi)達(dá)到最高，且其濃度最高值在不同性別大鼠體內(nèi)存在差異，在雄鼠體內(nèi)為248ng/mL，而在雌鼠體內(nèi)可達(dá)441ng/mL[10]。給藥后血液中原型成分僅占10%，其進(jìn)入體內(nèi)后迅速代謝為3種產(chǎn)物，其中以大黃酸為主要成分，另外
6、為一種綴合物及一種未知成分。組織分布研究6發(fā)現(xiàn)蘆薈大黃素在肝、腎、小腸中的濃度明顯高于血液，同時(shí)發(fā)現(xiàn)在大鼠卵巢中濃度明顯高于睪丸。1.2大黃酸大黃酸在體內(nèi)以原型為主，在尿液和膽汁中檢測(cè)到2種代謝成分，由于該成分能被葡萄糖苷酸酶和硫酸酯酶水解因此判斷為大黃酸的綴合物[11]。大黃酸給藥后入血吸收非常迅速，口服給藥后5min取血測(cè)定，即可檢測(cè)到大黃酸，且在體內(nèi)殘留時(shí)間較長(zhǎng)。雄性大鼠灌服或靜脈注射大黃酸單體成分后，48h內(nèi)均可檢測(cè)到血液中的大黃酸含量；靜脈注射給藥2天后在組織中仍可檢測(cè)到大黃酸；口服給藥7天后仍可檢測(cè)到。單次腸道內(nèi)給藥大黃酸25mg/kg，收集5天內(nèi)尿樣及糞樣，大黃酸在
7、尿液中回收率為37%，糞便中為53%。在組織中的血藥濃度明顯低于血液，以腦組織和睪丸最低，在腎臟中濃度最高[12-13]。1.3大黃素給家兔靜脈注射大黃素后發(fā)現(xiàn)其在體內(nèi)代謝過(guò)程屬于二室開(kāi)放模型，AUC518ng/mLmin，消除半衰期為227min；口服給藥后大黃素在血液中濃度較低；利用平衡透析法測(cè)定大黃素與血漿蛋白結(jié)合率，其結(jié)合率較高達(dá)到99.6%[14]。1.4大黃酚給家兔耳緣靜脈注射大黃酚10mg/kg后其體內(nèi)代謝過(guò)程更符合二室模型，其在體內(nèi)的分布較為迅速，T1/2α為9.
