多糖藥理活性研究進(jìn)展

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1、多糖藥理活性研究進(jìn)展李峰(沈陽農(nóng)業(yè)大學(xué)生物技術(shù)與科學(xué)學(xué)院110161)摘要：自從多糖藥被發(fā)現(xiàn)以后，多糖引起越來越多的關(guān)注，成為一個(gè)非常活躍的研究領(lǐng)域。人們發(fā)現(xiàn)，多糖具有復(fù)雜的生物活性和功能，本文對近年來多糖藥理活性的研究作一綜述．以期為多搪的研究與開發(fā)提供參考：前言：多糖又稱多聚糖(Polysaccharide)，是由單糖縮合成的多聚物，其分子量一般為數(shù)萬甚至達(dá)數(shù)百萬，廣泛分布于自然界中；多糖作為藥用始于四十年代，作為廣泛的免疫促進(jìn)劑而引起人們的極大興趣是六十年代以后。特別是近二十年來，由于分子

2、生物學(xué)的發(fā)展，人們逐漸認(rèn)識(shí)到糖及其復(fù)合物分子具有極其重要的生物功能，并且相繼多次召開了有關(guān)“糖生物學(xué)和糖工程”的專題會(huì)議，1995年3月，亞洲分子生物學(xué)組織(AMB0)還在日本舉辦了“糖生物學(xué)和糖工程”培訓(xùn)班，也就是說，“糖生物學(xué)的時(shí)代正在加速來臨”。近年來，大量研究表明多糖具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、抗腫瘤、抗病毒、抗衰老、降血糖、刺激造血等多種生物學(xué)功效，而且對機(jī)體幾乎沒有毒性，故對多糖生物學(xué)功效的研究愈來愈引起國內(nèi)外藥理學(xué)家、生物學(xué)家和化學(xué)家們的興趣，它已成為當(dāng)代生物學(xué)的熱門領(lǐng)域。(一)植物多糖

3、的研究大量的藥理和臨床研究表明，某些植物多糖就是有效的免疫調(diào)節(jié)劑，它具有抑制腫瘤生長、激活免疫細(xì)胞、改善機(jī)體免疫功能等作用，對細(xì)胞無毒副作用。到目前為止，前人做了大量工作，主要包括下列內(nèi)容：1.植物多糖的抗腫瘤作用絕大多數(shù)多糖類的抗腫瘤作用主要是通過調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能而實(shí)現(xiàn)的，多糖能在多條途徑、多個(gè)層面對免疫系統(tǒng)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，一般認(rèn)為在抗腫瘤免疫治療中，細(xì)胞免疫起到更重要的作用。劉昕[1]等在動(dòng)物模型上觀察了鐵筷子多糖(HFPS)對實(shí)體型S180肉瘤生長的抑制效應(yīng)，在光學(xué)顯微鏡下對比了局部腫塊中

4、癌細(xì)胞的生長特征，結(jié)果表明：HFPS具有確定的抑制S180生長的作用。徐國華等[2]以小鼠S180、艾氏腹水癌(EAC)為動(dòng)物模型，通過灌胃給予南瓜多糖，結(jié)果顯示:南瓜多糖對S180、艾氏腹水癌的抑瘤率分別為37．3%和33．3%。對胸腺增重率為8.3%；對白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞數(shù)的影響，南瓜多糖與安瘤乳組比較，南瓜多糖組明顯高于安瘤乳組(P<0.01)；南瓜多糖組血漿SOD活性升高，MDA含量有不同程度的降低．但無顯著差異；對紅細(xì)胞免疫吸附腫瘤細(xì)胞能力增強(qiáng)(P<0.05)。研究發(fā)現(xiàn)人參多糖能增加與M

5、φ相關(guān)的免疫復(fù)合物的活性，增強(qiáng)Mφ吞噬能力以及LAK細(xì)胞、NK細(xì)胞和CTL細(xì)胞的活性。從而提高機(jī)體抗腫瘤的能力。也有學(xué)者認(rèn)為，巨噬細(xì)胞Mφ表面存在多糖受體[3]，多糖可產(chǎn)生啟動(dòng)和活化的Mφ，活化的Mφ具有細(xì)胞毒作用，抑制腫瘤細(xì)胞增殖而殺死腫瘤。抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用既可通過直接識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的新抗原，也可通過Mφ釋放的效應(yīng)分子，如IL-1，TNFα，NO以及H2O2等起作用[4]。有報(bào)道在對銀杏外種皮多糖抑制小鼠肝癌及誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡的研究中發(fā)現(xiàn)：銀杏外種皮多糖(Ginkgobilobaeno

6、casrppolysaccharides,GBEP)對小、鼠肝癌的抑制作用及作用機(jī)制。GBEP在50，100和200mg/Kg劑量下，對小鼠肝癌的抑瘤率皆大于30%，能延長荷腹水型肝癌小鼠的生存期；隨(GBEP劑量增大，G0—G1期和S期細(xì)胞(％)不斷減少，而G2—M期細(xì)胞及凋亡細(xì)胞(％)則不斷增加、其抑瘤作用機(jī)制可能與阻止G2—M期細(xì)胞轉(zhuǎn)換而影響癌細(xì)胞在細(xì)胞周期中的進(jìn)程和干擾S期細(xì)胞DNA合成以及誘導(dǎo)小鼠肝癌細(xì)胞凋亡有關(guān)[5]。蘆薈多糖高、中、低三個(gè)劑量組的微核率(分別為17.6‰，21.8‰

7、，31.4‰)和精子畸形率(分別為30.42‰，32.‰。，41.33‰)均顯著低于陽性對照組(環(huán)磷酰胺組，P<0.005)。體外淋巴細(xì)胞染色體的畸變率在高、中、低三個(gè)劑量組分別為22.5%，14.8%，10.25%，與陽性對照組(絲裂霉素組)相比差異有顯著性(P<0.01)，但在低劑量組其作用最為明顯，抑制率達(dá)到78.5%。表明蘆薈多糖可有效抑制環(huán)磷酰胺、絲裂霉素所誘導(dǎo)的突變性，具有一定的抗突變作用[6]。無花果多糖可提高荷瘤小鼠血中抗氧化酶的活性，降低脂質(zhì)過氧化物的含量，提示無花果多糖的抗瘤

8、作用可能與提高SOD、GSH-PX活性和降低自由基水平有關(guān)[7]。有研究表明：枸杞多糖20—1000mg/L呈劑型依賴性抑制HL—60細(xì)胞增殖、且可降低HL—60細(xì)胞膜的流動(dòng)性；枸杞多糖與HL—60細(xì)胞作用48h后，熒光顯微鏡下可見細(xì)胞核固縮、凝聚和斷裂，并出現(xiàn)濃染致密的顆粒塊狀熒光；DNA瓊脂糖凝膠電泳可見明顯的“DNA條帶”；流式細(xì)胞儀分析圖上出現(xiàn)調(diào)亡峰。紹論為LBP—X對誘導(dǎo)人白血病HL—60細(xì)肥凋亡有一定作用[8]。呂曉英等研究了紅毛五加多糖對胃癌的誘導(dǎo)凋亡作用及其作用機(jī)制[9],其采用