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1、褐藻多糖硫酸酯的藥理活性及作用機制研究進展216中國生化藥物雜志ChineseJournal.fBi.chemicalPhamaceutics2008年第29卷第3期褐藻多糖硫酸酯的藥理活性及作用機制研究進展李濤,吉愛國1,2,3(1.山大威海國際生物技術研發(fā)中心,山東威海264209;2.山東大學威海分校海洋學院,山東威海264209;3.山東大學藥學院山東濟南250012)摘要:目的介紹關于褐藻多糖硫酸酯的最新藥理活性的研究狀況及可能的機制,為進一步研究其各種生物學功能提供參考.方法對近幾年來有代表性的中英文文獻進行分析,歸納.結果褐藻多糖硫酸酯擁有許多有前景的藥理活性.結
2、論加強對褐藻多糖硫酸酯的藥理活性和作用機制的進一步研究,對于有目的的進行應用開發(fā)方面的研究有重要指導意義.關鍵詞:褐藻多糖硫酸酯;活性;抗腫瘤;抗病毒中圖分類號:R963文獻標識碼:A文章編號:1005—1678(2008)03—0216—04ResearchprogressOnpharmacologicalactivitiesandmechanismofsulfatedfucanLITao.JIAi—guo''(1.SDU-WeihaiInternationalBiotechnologyR&DCenter,Weihai264029;China;2.MarineScho
3、olofShandongUniversityatWeihai,Weihai264029,China;3.PharmaceuticalSchoolofShandongUniversity,]inan250012,China)褐藻多糖硫酸酯(sulfatedfuean,FPS)是目前研究最多的非哺乳動物來源的具有生物活性的硫酸化多糖,主要存在于藻類和棘皮動物中….FPS是一種水溶性雜聚糖,主要組分是三一褐藻糖.4一硫酸酯,其次還伴隨有少量的半乳糖,甘露糖,木糖,葡萄糖,阿拉伯糖,糖醛酸,蛋白質以及K,Na,ca,Mg等金屬離子.FPS的分子組成和結構復雜,其主要結構特征是1,2-聯(lián)
4、結的聚a一三一吡喃巖藻糖,硫酸酯主要發(fā)生在C一4位的羥基上.近年來研究發(fā)現(xiàn)FiX5具有抗腫瘤,抗凝血,抗病毒等多種生物活性,對它的研究已經(jīng)成為研究天然海洋藥物的熱點和主攻方向,本文就對其國內外最新的活性及機制研究進展做一綜述.1抗腫瘤活性及其作用機制近年來研究發(fā)現(xiàn)海帶多糖提取物(主要是FPs)對于多種腫瘤和癌細胞具有抑制作用.從海帶中分離的FiX5經(jīng)實驗證明對人胃癌NKM,肝癌SMMC細胞的體外增殖具有明顯的抑制效果,同時還對卡鉑抑制NKM,SMMC細胞體外增殖具有很好的增效作用.動物實驗顯示FPS對小鼠艾氏腹水瘤細胞有顯著的抑制效果.Mamyama等_2發(fā)現(xiàn)FPS可以通過調節(jié)
5、輔助一1T細胞和殺傷細胞來殺滅腫瘤.FPS對人自血病HL-60細胞具有顯著生長抑制作用,并呈量效和時效關系;濃收稿日期:2007—09—25作者簡介:作者簡介:李濤(1983一),男,山東青島人,碩士研究生,研究方向為糖生物學,Tel:13884805115,E—mail:litao一14@hotmail.toni0度為300和500mg/L的FPS作用于HL-60細胞后,觀察到典型的細胞凋亡形態(tài)學特征;DNA凝膠電泳呈現(xiàn)梯狀條帶;DNA直方圖出現(xiàn)亞G峰.在一定濃度范圍內,羊棲菜多糖(主要為FPS)誘導細胞凋亡的作用呈現(xiàn)濃度和時間依賴性,同時G2/M期細胞比例增多.采用電鏡,瓊
6、脂糖凝膠電泳,流式細胞術等手段來檢測的凋亡特征證實FPS的抗腫瘤機理是誘導腫瘤細胞凋亡,同時結果提示羊棲菜多糖誘導腫瘤細胞凋亡,可能與其對G,期阻滯有關.羊棲菜多糖對人胃癌細胞SGC.7901和人直腸癌COL0+205也有較好的療效,可阻滯SGC一7901人胃癌細胞內Go/G期進入S期,升高細胞凋亡指數(shù)(APO%)b.羊棲菜多糖還能夠改變腫瘤機體紅細胞的合淌度,并使之趨向于正常機體水平,這可能與其改變紅細胞表面的電荷密度有關L4.由于體外培養(yǎng)的細胞系統(tǒng)基本上排除了免疫作用,說明FPS抗腫瘤效應包括直接殺傷腫瘤細胞的途徑.此外,實驗發(fā)現(xiàn),小鼠腹腔注射FPS能提高腹腔巨噬細胞中的過
7、氧化物酶活性及細胞的吞噬功能,使細胞毒作用增強;實驗還發(fā)現(xiàn)腹腔巨噬細胞的數(shù)量亦有明顯增加,且呈劑量依賴性.在對巨噬細胞和小鼠Sts0腫瘤細胞的影響實驗中,還發(fā)現(xiàn)FPS能明顯促進小鼠腹腔巨噬細胞的細胞毒活性,并有效殺傷Sl踟腫瘤細胞.說明FPS還能夠通過促進巨噬細胞的功能,增強細胞毒活性,從而破壞和清除腫瘤細胞.2抗凝血活性及其作用機制FPS具有顯著的抗凝血活性,對內源性和外源性凝血途徑均具有良好的抑制作用,連續(xù)給藥后可降低血漿纖維蛋白原的含量,抑制靜脈血栓的形成_5J.FPS的抗凝血活性不及
