褐藻多糖硫酸酯的藥理活性及作用機(jī)制研究進(jìn)展

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1、褐藻多糖硫酸酯的藥理活性及作用機(jī)制研究進(jìn)展216中國生化藥物雜志ChineseJournal.fBi.chemicalPhamaceutics2008年第29卷第3期褐藻多糖硫酸酯的藥理活性及作用機(jī)制研究進(jìn)展李濤,吉愛國1,2,3(1.山大威海國際生物技術(shù)研發(fā)中心,山東威海264209;2.山東大學(xué)威海分校海洋學(xué)院,山東威海264209;3.山東大學(xué)藥學(xué)院山東濟(jì)南250012)摘要:目的介紹關(guān)于褐藻多糖硫酸酯的最新藥理活性的研究狀況及可能的機(jī)制,為進(jìn)一步研究其各種生物學(xué)功能提供參考.方法對(duì)近幾年來有代表性的中英文文獻(xiàn)進(jìn)行分析,歸納.結(jié)果褐藻多糖硫酸酯擁有許多有前景的藥理活性.結(jié)

2、論加強(qiáng)對(duì)褐藻多糖硫酸酯的藥理活性和作用機(jī)制的進(jìn)一步研究,對(duì)于有目的的進(jìn)行應(yīng)用開發(fā)方面的研究有重要指導(dǎo)意義.關(guān)鍵詞:褐藻多糖硫酸酯;活性;抗腫瘤;抗病毒中圖分類號(hào):R963文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1005—1678(2008)03—0216—04ResearchprogressOnpharmacologicalactivitiesandmechanismofsulfatedfucanLITao.JIAi—guo''(1.SDU-WeihaiInternationalBiotechnologyR&DCenter,Weihai264029;China;2.MarineScho

3、olofShandongUniversityatWeihai,Weihai264029,China;3.PharmaceuticalSchoolofShandongUniversity,]inan250012,China)褐藻多糖硫酸酯(sulfatedfuean,FPS)是目前研究最多的非哺乳動(dòng)物來源的具有生物活性的硫酸化多糖,主要存在于藻類和棘皮動(dòng)物中….FPS是一種水溶性雜聚糖,主要組分是三一褐藻糖.4一硫酸酯,其次還伴隨有少量的半乳糖,甘露糖,木糖,葡萄糖,阿拉伯糖,糖醛酸,蛋白質(zhì)以及K,Na,ca,Mg等金屬離子.FPS的分子組成和結(jié)構(gòu)復(fù)雜,其主要結(jié)構(gòu)特征是1,2-聯(lián)

4、結(jié)的聚a一三一吡喃巖藻糖,硫酸酯主要發(fā)生在C一4位的羥基上.近年來研究發(fā)現(xiàn)FiX5具有抗腫瘤,抗凝血,抗病毒等多種生物活性,對(duì)它的研究已經(jīng)成為研究天然海洋藥物的熱點(diǎn)和主攻方向,本文就對(duì)其國內(nèi)外最新的活性及機(jī)制研究進(jìn)展做一綜述.1抗腫瘤活性及其作用機(jī)制近年來研究發(fā)現(xiàn)海帶多糖提取物(主要是FPs)對(duì)于多種腫瘤和癌細(xì)胞具有抑制作用.從海帶中分離的FiX5經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明對(duì)人胃癌NKM,肝癌SMMC細(xì)胞的體外增殖具有明顯的抑制效果,同時(shí)還對(duì)卡鉑抑制NKM,SMMC細(xì)胞體外增殖具有很好的增效作用.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示FPS對(duì)小鼠艾氏腹水瘤細(xì)胞有顯著的抑制效果.Mamyama等_2發(fā)現(xiàn)FPS可以通過調(diào)節(jié)

5、輔助一1T細(xì)胞和殺傷細(xì)胞來殺滅腫瘤.FPS對(duì)人自血病HL-60細(xì)胞具有顯著生長抑制作用,并呈量效和時(shí)效關(guān)系;濃收稿日期:2007—09—25作者簡介:作者簡介:李濤(1983一),男,山東青島人,碩士研究生,研究方向?yàn)樘巧飳W(xué),Tel:13884805115,E—mail:litao一14@hotmail.toni0度為300和500mg/L的FPS作用于HL-60細(xì)胞后,觀察到典型的細(xì)胞凋亡形態(tài)學(xué)特征;DNA凝膠電泳呈現(xiàn)梯狀條帶;DNA直方圖出現(xiàn)亞G峰.在一定濃度范圍內(nèi),羊棲菜多糖(主要為FPS)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用呈現(xiàn)濃度和時(shí)間依賴性,同時(shí)G2/M期細(xì)胞比例增多.采用電鏡,瓊

6、脂糖凝膠電泳,流式細(xì)胞術(shù)等手段來檢測(cè)的凋亡特征證實(shí)FPS的抗腫瘤機(jī)理是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,同時(shí)結(jié)果提示羊棲菜多糖誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,可能與其對(duì)G,期阻滯有關(guān).羊棲菜多糖對(duì)人胃癌細(xì)胞SGC.7901和人直腸癌COL0+205也有較好的療效,可阻滯SGC一7901人胃癌細(xì)胞內(nèi)Go/G期進(jìn)入S期,升高細(xì)胞凋亡指數(shù)(APO%)b.羊棲菜多糖還能夠改變腫瘤機(jī)體紅細(xì)胞的合淌度,并使之趨向于正常機(jī)體水平,這可能與其改變紅細(xì)胞表面的電荷密度有關(guān)L4.由于體外培養(yǎng)的細(xì)胞系統(tǒng)基本上排除了免疫作用,說明FPS抗腫瘤效應(yīng)包括直接殺傷腫瘤細(xì)胞的途徑.此外,實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),小鼠腹腔注射FPS能提高腹腔巨噬細(xì)胞中的過

7、氧化物酶活性及細(xì)胞的吞噬功能,使細(xì)胞毒作用增強(qiáng);實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)腹腔巨噬細(xì)胞的數(shù)量亦有明顯增加,且呈劑量依賴性.在對(duì)巨噬細(xì)胞和小鼠Sts0腫瘤細(xì)胞的影響實(shí)驗(yàn)中,還發(fā)現(xiàn)FPS能明顯促進(jìn)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒活性,并有效殺傷Sl踟腫瘤細(xì)胞.說明FPS還能夠通過促進(jìn)巨噬細(xì)胞的功能,增強(qiáng)細(xì)胞毒活性,從而破壞和清除腫瘤細(xì)胞.2抗凝血活性及其作用機(jī)制FPS具有顯著的抗凝血活性,對(duì)內(nèi)源性和外源性凝血途徑均具有良好的抑制作用,連續(xù)給藥后可降低血漿纖維蛋白原的含量,抑制靜脈血栓的形成_5J.FPS的抗凝血活性不及

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