晚期氧化蛋白產(chǎn)物研究進(jìn)展

《晚期氧化蛋白產(chǎn)物研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。

1、晚期氧化蛋白產(chǎn)物的研究進(jìn)展摘　要：晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPPs)是新近發(fā)現(xiàn)的一類尿毒癥毒素。它能激發(fā)單核細(xì)胞呼吸爆發(fā)，刺激以腫瘤壞死因子(TNF-α)為主的大量促炎性細(xì)胞因子合成、釋放，促發(fā)單核細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，引起全身微炎癥狀態(tài)。是慢性腎衰竭(CRF)患者免疫功能紊亂、動(dòng)脈粥樣硬化、透析相關(guān)性淀粉樣變等長期并發(fā)癥的重要致病環(huán)節(jié)。本文就近年來關(guān)于AOPPs的觀點(diǎn)作一綜述?！　￡P(guān)鍵詞：晚期氧化蛋白產(chǎn)物;研究;進(jìn)展　　1、AOPPs的來源及特點(diǎn)　　AOPPs是Witko-Sarsat等于1996年在慢性腎衰竭(CRF)患者血漿中發(fā)現(xiàn)的，其主要成分

2、是血清白蛋白被自由基和反應(yīng)性氧系氧化后的產(chǎn)物，是CRF和血液透析(HD)患者免疫功能失調(diào)、動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病變、透析相關(guān)性淀粉樣變等長期并發(fā)癥的重要致病環(huán)節(jié)，是經(jīng)過氯化氧化反應(yīng)，在氧化應(yīng)激的反應(yīng)中自吞噬細(xì)胞激活生成的次氧酸或氯胺對血清白蛋白氧化作用而生成的含雙酪氨酸的蛋白交連物。通過兩個(gè)酪氨酸殘基之間的共價(jià)結(jié)合形成雙酪氨酸，是蛋白質(zhì)受到氧化的特異性標(biāo)志之一。分為高分子量AOPPs和低分子量AOPPs。高分子量AOPPs，分子量為670kDa，是白蛋白的聚合體，大多存在于白蛋白中，其在酸性的條件下，在340nm處有特異性吸收峰，其分子的結(jié)

3、構(gòu)中包含有大量的雙酪氨酸及羰基，跟體內(nèi)氧自由基的損傷、氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。研究表明，AOPPs在結(jié)構(gòu)及生物活性上跟晚期的糖基化終產(chǎn)物(AGE)類似。AGE是蛋白質(zhì)氨基端發(fā)生非酶糖化的終產(chǎn)物。AOPPs和AGE的主要成分：雙酪氨酸及羧甲基賴氨酸都可通過髓過氧化物酶(MPO)參與的生氧反應(yīng)介導(dǎo)而生成，AGE亦有蛋白交聯(lián)結(jié)構(gòu)及促發(fā)單核細(xì)胞炎性反應(yīng)的功能。AOPPs和AGE，在正常人和CRF患者體內(nèi)都成正比，都可引發(fā)炎細(xì)胞因子及黏附分子的形成，參與微炎性反應(yīng)及動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病變，刺激細(xì)胞生成活性氧，引起免疫功能的失調(diào)。　　2、AOPPs是氧化應(yīng)

4、激的新型標(biāo)志物　　氧化應(yīng)激是指機(jī)體或細(xì)胞內(nèi)氧自由基的消長失衡，引起活性氧(ROS)在體內(nèi)或細(xì)胞內(nèi)蓄積而引起的分子、細(xì)胞及機(jī)體的氧化損傷,包括致蛋白質(zhì)、脂類、DNA/RNA生物大分子氧化，引發(fā)生物膜的脂質(zhì)過氧化、細(xì)胞內(nèi)蛋白和酶變性、DNA損害。ROS性質(zhì)活潑，是極易消散的物質(zhì)，因而要在體內(nèi)直接檢測非常困難。通常通過檢測ROS催化脂質(zhì)、蛋白質(zhì)/氨基酸和DNA形成的化學(xué)性質(zhì)較穩(wěn)定的物質(zhì)。Roberts等在2002年發(fā)現(xiàn)，ROS可催化細(xì)胞膜上花生四烯酸生成異前列腺素，后者經(jīng)磷脂酶裂解進(jìn)入血循環(huán)，最終經(jīng)尿排除，但這僅是半定量法，特異性低。ROS可氧化

5、修飾LDL產(chǎn)生ox-LDL;血漿anti-oxLDL滴度可較準(zhǔn)反映人體內(nèi)的脂質(zhì)過氧化程度。目前的研究認(rèn)為，蛋白質(zhì)對氧化應(yīng)激的攻擊也很敏感，主要表現(xiàn)為氨基酸殘基的氧化、肽鏈的斷裂或交聯(lián)聚合、蛋白的疏水性和對水解酶的抵抗性增強(qiáng)，從而喪失生物活性并易于累積。亦研究表明，AOPPs是較好的炎癥介質(zhì)，能更好地顯示急性氧化應(yīng)激過程。　　3、AOPPs與氧化應(yīng)激相關(guān)疾病　　AOPPs與CRF研究顯示，尿毒癥患者的血漿中AOPPs顯著增多。在正常人外周血中，很難檢測及AOPPs，沒透析患者的血漿AOPPs潴留會(huì)隨腎功能的惡化而加重，終末期腎病患者的循環(huán)中A

6、OPPs含量是正常人的3倍，而在血液透析之后，AOPPs含量增加就更顯著。此表明尿毒癥的代謝紊亂及其并發(fā)癥可引起患者在透析前初始氧化應(yīng)激狀態(tài)的出現(xiàn)，且透析本身的影響還可致氧化應(yīng)激反應(yīng)及氧自由基清除系統(tǒng)受損。HD患者體內(nèi)存在抗氧化與致氧化之間的失衡，原因?yàn)镠D患者血液接觸生物不相容性的透析膜或滲入透析液中的內(nèi)毒素，導(dǎo)致吞噬細(xì)胞反復(fù)被活化，進(jìn)而激活補(bǔ)體系統(tǒng),促使吞噬細(xì)胞釋放ROS，包括超氧負(fù)離子、過氧化氫、羥基、HOCL，使體內(nèi)的氧化系統(tǒng)活性增強(qiáng)。同時(shí)又因透析丟失或營養(yǎng)不良導(dǎo)致VitC、VitE、白蛋白等抗氧化物質(zhì)減少、抗氧化酶及其輔助因子活性

7、降低，更加重了氧化應(yīng)激的程度。事實(shí)上，氧化應(yīng)激在CRF早期即已出現(xiàn)，隨著CRF的進(jìn)展而持續(xù)增強(qiáng)，在HD階段達(dá)到高峰。AOPPs可能是一種促炎癥活性的尿毒癥毒素，它既是氧化應(yīng)激的產(chǎn)物，可正反饋誘導(dǎo)或加重氧化應(yīng)激反應(yīng)，故呈現(xiàn)持續(xù)氧化應(yīng)激狀態(tài)?！　OPPs與動(dòng)脈粥樣硬化近年來的研究認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是一個(gè)炎性反應(yīng)的過程，其特點(diǎn)是血管壁慢性炎癥的纖維增生。損傷進(jìn)展關(guān)鍵環(huán)節(jié)是單核細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞通過附壁損傷內(nèi)皮，且向內(nèi)膜遷移。AOPPs在體內(nèi)外都能激發(fā)單核細(xì)胞的呼吸爆發(fā)，使促炎性細(xì)胞因子;且可亦激發(fā)中性粒細(xì)胞的呼吸爆發(fā)，引起全身微炎癥狀態(tài)，表

8、現(xiàn)在循環(huán)中CPR、TNF-α和IL-1b等炎癥介質(zhì)的增多[1]。循環(huán)中AOPPs潴留，血管壁AS病變部位可見AOPPs沉積,血漿AOPPs與HD患者的頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度和頸總動(dòng)