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1、白花前胡丙素的心血管藥理作用研究進(jìn)展【關(guān)鍵詞】白花前胡丙素心血管藥理作用白花前胡為傘形科前胡屬多年生草本植物，作為傳統(tǒng)中藥，具有宣散風(fēng)熱、止咳化痰的功效，常用于感冒、頭痛、咳嗽、哮喘、胸悶的治療。研究表明白花前胡丙素是白花前胡的主要有效成分，除對上述系統(tǒng)有作用外，尚表現(xiàn)較強(qiáng)的心血管藥理活性，本文對其心血管作用的研究作一綜述。1抗心肌缺血、抗心衰7預(yù)防給予Pra-C（白花前胡丙素）可改善LVH（左室肥厚）大鼠的心臟舒縮功能；長期應(yīng)用可顯著改善LVH心臟舒張期順應(yīng)性［1］；并通過臨床觀察，Pra-C增加心肌肥厚患者的心肌舒張期振幅時(shí)間指數(shù)，提
2、高RF波相對振幅，降低A波與舒張期總振幅之比，說明Pra-C對肥厚心肌的順應(yīng)性具有一定的改善作用［2］。Pra-C促進(jìn)缺血再灌心臟CBF（冠狀動(dòng)脈血流）、CO（心輸出量）、SV（心博量）和HR的恢復(fù)，而Pra-C對正常灌注心臟的CBF、CO、SV和HR影響不明顯，且明顯降低缺血再灌注心肌中的CK的釋放量及線粒體內(nèi)Ca2+含量，下降率分別為30%和41%［3，4］。這些表明Pra-C具有抗缺血再灌注損傷的活性。Pra-C明顯抑制豚鼠心房自律性，非競爭性拮抗CaCl2和異丙腎上腺素對心肌的正性頻率作用，縮短心肌功能性不應(yīng)期［2］235-238
3、，具有濃度依賴性的負(fù)性肌力作用［5］。Pra-C在預(yù)防與逆轉(zhuǎn)左室肥厚的同時(shí)，抑制KCl引起的細(xì)胞內(nèi)鈣的增加，增加心肌細(xì)胞膜和線粒體Na+,K+-ATP酶、Ca2+,Mg2+-ATP酶的活性［6］。Pra-C不僅能有效地降低血壓，而且可對高血壓的器官—血管，改善其肥厚，減少膠原及血管反應(yīng)性，使血管松弛，血流通暢，血壓下降，血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度降低，減弱對KCl、NE、AngⅡ及ATP等激動(dòng)劑所致的Ca2+濃度升高。周四桂等在研究兩腎兩夾腎性高血壓大鼠左室肥厚及功能紊亂的基礎(chǔ)上首次觀察到Pra-C可明顯保護(hù)該高血壓模型大鼠心臟的收縮及
4、舒張功能，增加冠脈流量，而且Pra-C在降壓及減輕左室肥厚的同時(shí)也降低了左室膠原含量，即改善了病理性心臟重構(gòu)，這對高血壓心肌重構(gòu)及其并發(fā)癥的防治非常有益［7］。鄭皓等通過小鼠耐缺氧實(shí)驗(yàn)證明［8］，Pra-C可以在一定程度上提高整體動(dòng)物心肌組織耐缺氧能力，延長小鼠存活時(shí)間，通過測定缺血再灌注心肌細(xì)胞SOD活性和LDH釋放量，作為評價(jià)氧自由基清除系統(tǒng)活性和氧化損傷程度的指標(biāo)。從細(xì)胞水平上證明了Pra-C可以保護(hù)Na2S2O4損傷的心肌細(xì)胞［9］和H2O2損傷的心肌細(xì)胞［10］。2擴(kuò)血管、降血壓7饒曼人等發(fā)現(xiàn)白花前胡丙素具有擴(kuò)血管作用。灌服一次
5、Pra-C即能使正常大鼠、腎型高血壓大鼠、自發(fā)型高血壓大鼠及腎型高血壓犬的血壓下降，連續(xù)給藥效應(yīng)強(qiáng)而持久，無耐藥性［11-14］。Pra-C能明顯降低麻醉犬椎動(dòng)脈、冠脈、下肢血管助力，以降低椎動(dòng)脈阻力作用最強(qiáng)［11］803-806。Pra-C在降低血壓時(shí)還可以防止主動(dòng)脈肥厚。體外實(shí)驗(yàn)［14］129-132也顯示Pra-C防止細(xì)胞肥厚，阻滯平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣升高和對KCl和去甲腎上腺素反應(yīng)的正?；?，NO含量與正常細(xì)胞接近，對腎型高血壓大鼠缺氧肥厚的主動(dòng)脈血管平滑肌NO生成也有促進(jìn)作用。Pra-C不僅具有鈣拮抗劑的作用，而且對細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)也產(chǎn)生影
6、響，改善鈣代謝異常，增加血管平滑肌NO的釋放。3其他作用利用倒置顯微鏡和細(xì)胞內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)電極法研究Pra-C對心肌細(xì)胞影響實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)［15］，Pra-C使培養(yǎng)的心肌細(xì)胞收縮速度下降，收縮頻率下降，并降低APD50,APD90,且當(dāng)Pra-C高濃度時(shí)使APA降低，這說明Pra-C能抑制鈣內(nèi)流。綜上所述，Pra-C對心血管系統(tǒng)具有保護(hù)作用。它主要通過如下機(jī)制：①阻滯鈣通道，解除冠脈痙攣，降低后負(fù)荷而降低心肌耗氧；同時(shí)限制了胞內(nèi)及線粒體內(nèi)鈣聚集，保護(hù)線粒體功能。②7促鉀通道開放，使細(xì)胞復(fù)極化加快，尤其是在缺血損傷和細(xì)胞內(nèi)鈣增加的情況下能抑制Ca2+內(nèi)流
7、，減少細(xì)胞的興奮性，直接引起血管平滑肌舒張和心肌耗氧量的降低。③通過對心肌細(xì)胞動(dòng)作電位的影響防治因缺血等因素誘導(dǎo)的心律失常。④通過抗氧自由基和脂質(zhì)過氧化作用維持心臟的氧化-還原體系的平衡，減少脂質(zhì)過氧化。4展望白花前胡丙素在我國資源豐富，無論是傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)還是現(xiàn)代藥理學(xué)研究均表明其具有較強(qiáng)的生物活性，尤其是在心血管方面的降壓、抗心衰、抗心肌缺血等作用明顯，因此，進(jìn)一步深入研究其作用機(jī)制，明確臨床適應(yīng)癥，將對疾病的預(yù)防和治療產(chǎn)生積極意義并發(fā)揮出較大的經(jīng)濟(jì)效益。【參考文獻(xiàn)】［1］孫蘭，饒曼人，劉培慶．前胡丙素對腎性高血壓左室肥厚大鼠心功能、左室順
8、應(yīng)性及心肌膠原含量的影響［J］．藥學(xué)學(xué)報(bào)，1997，32（8）：578-582．［2］吳欣，饒曼人．前胡丙素對離體豚鼠心房及人體心肌順應(yīng)性的影響［J］．中國藥理學(xué)報(bào)，1990，11（3）：23
