辛伐他汀對(duì)豚鼠哮喘模型氣道炎癥和重塑的影響及機(jī)制

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1、分類號(hào)：R562．2密級(jí)：學(xué)位類別：科學(xué)學(xué)位口專業(yè)學(xué)位囤學(xué)校代碼：1062學(xué)號(hào)：2010602676學(xué)科門(mén)類：醫(yī)學(xué)又肄眚斜文學(xué)碩士學(xué)位論文MASTER’SDISSERTIATIoN論文題目：辛伐他汀對(duì)豚鼠哮喘模型氣道炎癥和重塑的影響及機(jī)制TITLEEffectofSimvastatinonAirwayInflammationandRemodelinginAsthmaticGuineaPigsanditsMechanism一級(jí)學(xué)科：二級(jí)學(xué)科：論文作者：指導(dǎo)教師：臨床醫(yī)學(xué)內(nèi)科學(xué)呼吸系病仝惠民蔣萍教授天津醫(yī)科大學(xué)研究

2、生院二。一三年五月IIIIIIIIIII11111111111lY2396521學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下獨(dú)立進(jìn)行研究工作取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注引用的內(nèi)容和致謝的地方外，論文中不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均己在論文中作了明確的說(shuō)明并表示了謝意。學(xué)位論文作者簽名：<壘叁豇日期。移年，明日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本學(xué)位論文作者完全了解天津醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)將學(xué)位論文的全部

3、或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，并采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編以供查閱和借閱。同意學(xué)校向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文，并編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)。保密口，在——年解密后適用本授權(quán)書(shū)。本論文屬于不保密囹。。(請(qǐng)?jiān)谙鄬?duì)應(yīng)的方框內(nèi)打“√”)學(xué)位論文作者簽名：么壘熊丞日期：≯瞎年朋狎?qū)熀灻荷p毒日期易莎年朔，歸天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中又捅要目的：本研究通過(guò)檢測(cè)豚鼠哮喘模型血清中IL．4、TGF．D1水平和肺組織Rock2蛋白的表達(dá)探討：1、辛伐他汀對(duì)哮喘氣道炎癥及重塑的影響，為哮喘的臨床防治提供新的治療途徑。2、

4、辛伐他汀干預(yù)哮喘氣道炎癥及重塑的可能機(jī)制。方法：本實(shí)驗(yàn)將50只健康雄性豚鼠(6周齡，體重250．300克)通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法將豚鼠分為5組，分別為：對(duì)照組、哮喘模型組、S1：20mg／kg辛伐他汀干預(yù)組、$2-40mg／kg辛伐他汀干預(yù)組、$3-60mg／kg辛伐他汀干預(yù)組，每組10只。本實(shí)驗(yàn)以O(shè)VA致敏和反復(fù)激發(fā)復(fù)制豚鼠哮喘模型。哮喘組和辛伐他汀干預(yù)組均用OVA致敏和激發(fā)，而正常對(duì)照組豚鼠致敏和激發(fā)均使用等量生理鹽水代替OVA進(jìn)行，余操作同哮喘組。三個(gè)辛伐他汀干預(yù)組除正常致敏激發(fā)外，每次于激發(fā)前30分鐘分別給予

5、辛伐他汀20mg／kg、40mg／kg、60mg／kg混懸液腹腔注射。末次激發(fā)24小時(shí)后，股動(dòng)脈放血處死，然后收集血清、肺泡灌洗液(BALF)及肺組織，分別計(jì)算炎性細(xì)胞總數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞總數(shù)，部分肺組織行病理切片、蘇木精．伊紅(HE)染色；用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清中IL．4、TGF—p的水平；免疫組織化學(xué)法檢測(cè)各組豚鼠肺組織中Rock2蛋白的表達(dá)，并進(jìn)行定量分析。結(jié)果：1、成功建立豚鼠哮喘模型。2、各組豚鼠BALF中細(xì)胞總數(shù)和EOS計(jì)數(shù)(×104／m1)：哮喘組細(xì)胞總數(shù)、EOS計(jì)數(shù)(401．8±1

6、10．7，61．9_+12．5)、S1(273．6_+33．1，27．8±9．1)、S2(207．9_+35．8，18．4±7．3)、S3(199．3_+28．6，28．6_+10．71均高于正常對(duì)照組(101．1_+16．6，4．9±1．6)(P

7、可見(jiàn)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，支氣管平滑肌增生肥厚，管壁增厚，管腔狹窄，肺泡間隔不均勻增厚。辛伐他汀干預(yù)組支氣管肺組織病理改變明顯輕于哮喘模型組。4、血清ELISA法檢測(cè)IL一4、TGF．Dl結(jié)果：與正常組(18．524-3．70，22．79+6．56)相比，哮喘模型組IL．4、TGF．B】水平(38．23_+6．33，47．61_+8．08)、S1組(28．62+5．58，38．96+6．38)、S2組(23．69+4．08，30．46+8．61)、S3組(30．49_+6．86，40．10±7．05)明顯增加(P<

8、0．01)。其中，哮喘模型組明顯高于辛伐他汀干預(yù)組(P<0．05)；S1、S3組高于S2組(P<0．05)。5、免疫組織化學(xué)法測(cè)豚鼠氣道Rock2蛋白的表天津醫(yī)科大學(xué)碩+學(xué)位論文達(dá)，以陽(yáng)性表達(dá)的平均光密度值為統(tǒng)計(jì)量：與正常對(duì)照組(0．078+0．011)相比，哮喘模型組(0．153+0．014)、S1組(O．121+0．017)、S2組(0．097+0．021)、S3組(0．125+0