磷酸二氫鉀清潔驗證

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1、XXXXXXXXX有限公司驗證文件類別：設備清潔驗證方案編碼：部門：生產(chǎn)部磷酸二氫鉀生產(chǎn)設備清潔驗證方案起草：年月日審核：批準：年月日執(zhí)行日期：年月日目錄1、驗證目的2、驗證范圍3、責任4、驗證依據(jù)的文件5、主要是設備設施，檢驗設備及清潔用品6、需清潔的關鍵部位及殘留物確定6.1關鍵部位6.2殘留限度的確定6.3清潔劑殘留濃度的確定7、驗證方法8、驗證評價標準9、驗證前確認10、驗證程序11、驗證結果評估與結論12、再驗證12.1失敗后的驗證12.2變更后的驗證12.3定期的驗證13、附件13.1.

2、設備清潔驗證方案檢查點確定表13.2.設備清潔程序驗證檢查結果記錄13.3.驗證方案修改申請及批準書1、驗證目的根據(jù)GMP要求，每次更換品種及更換批次的生產(chǎn)要嚴格按清潔操作規(guī)程對設備進行清潔和消毒。生產(chǎn)設備清潔是指從設備表面（尤其是直接接觸藥品的內表面及各部件）去除可見不可見物質的過程，這些物質包括活性成分、輔料、清潔劑、微生物、潤滑劑、環(huán)境污染物等。從目檢、化學和微生物角度試驗證明磷酸二氫鉀原料藥生產(chǎn)設備按清潔規(guī)程清洗后，使用該設備生產(chǎn)時，不會對產(chǎn)品帶來污染的風險，同時確認該清潔規(guī)程的可信性，保證

3、產(chǎn)品質量。2、驗證范圍適用于合成車間用100L搪玻璃反應釜（用于磷酸二氫鉀粗品的合成）、50L雙層玻璃反應釜（用于磷酸二氫鉀的精制）、SS450型離心機（用于磷酸二氫鉀的過濾）、101-4A型電熱鼓風干燥箱（用于磷酸二氫鉀粗品的干燥）、101AB-2型電熱鼓風干燥箱（用于磷酸二氫鉀精制后產(chǎn)品的干燥）。3、責任驗證小組成員由生產(chǎn)部及車間、質量檢驗部、質量保證部人員組成。3.1由生產(chǎn)部負責驗證文件的起草及實施。3.2驗證委員會負責驗證方案和報告的審批以及給部門間的工作協(xié)調。3.3生產(chǎn)部和車間負責實施驗證

4、、生產(chǎn)安排和生產(chǎn)過程管理。3.4質量檢驗部負責現(xiàn)場取樣和樣品檢驗。3.5質量保證部負責對整個驗證過程的現(xiàn)場監(jiān)控。3.6質量部經(jīng)理負責驗證文件的批準。4、驗證依據(jù)的文件《2010版GMP實施指南》，2012年版磷酸二氫鉀原料藥設備清潔規(guī)程5、主要設備設施，檢驗設備及清潔用品5.1設備設施：水、電5.2清潔用具：絲光毛巾5.3消毒劑：75%乙醇5.4清潔劑：乙醇、飲用水、純化水5.5主要檢驗設備：氣相色譜儀、電位滴定儀、培養(yǎng)箱、培養(yǎng)皿6、需驗證的關鍵部位及殘留量限度的確定6.1關鍵部位設備清潔的關鍵部位

5、必須選擇設備的邊角、縫隙等，即最不易清潔的地方。本方案適用于磷酸二氫鉀原料藥生產(chǎn)設備的清潔驗證，驗證方案是對設備清潔規(guī)程的驗證，在生產(chǎn)產(chǎn)品的同時做驗證，連續(xù)進行三批。每個設備的驗證是在單批次生產(chǎn)結束后，按照相關清潔程序進行清洗，根據(jù)取樣部位和取樣方法進行取樣檢驗，證明設備清潔規(guī)程的可信性和可靠性。6.2殘留限度的確定：我們以殘留物濃度≤10ppm為限度，規(guī)定由上一批產(chǎn)品殘留在設備中的物質全部溶解到下一批產(chǎn)品中所致的溶度不得高于10mg/kg。生產(chǎn)磷酸二氫鉀的最小批量為10Kg每批，即殘留物總量（W）

6、最大為:W=10kg×10mg/kg=100mg我們最終確定乙醇沖洗液用量為10L,100L搪玻璃反應釜、50L雙層玻璃反應釜、離心機這些設備中其殘留量為：W/洗液用量L=100mg/10L=10ug/ml101-4A型電熱鼓風干燥箱和101AB-2型電熱鼓風干燥箱采用棉簽擦拭法取樣,棉簽取樣面積為100cm2其設備殘留量計算如下：干燥磷酸二氫鉀的最小批量為10Kg每批，即殘留物總量（W）最大為:W=10kg×10mg/kg=100mg，由于兩個烘箱都是用的同一種烘盤，故只做一種殘留計算。單個烘盤的

7、總內表面積為：5600cm2，烘料采用單個烘盤，因此其殘留限度為：殘留物總量（W）/單個烘盤的總內表面積=17.9ug/cm26.3清潔劑殘留濃度的確定：依殘留溶劑指南規(guī)定，其在下批生產(chǎn)中允許的溶劑殘留濃度不應該超過初始溶劑濃度的0.5%。1、驗證方法：本驗證方案是對設備清潔規(guī)程的驗證，在生產(chǎn)產(chǎn)品的同時做驗證，連續(xù)進行三批。2、驗證評價標準8.1物理外觀檢查：目檢：無可見殘留物、無油污、無污漬、光潔。8.2化學檢測：按電位滴定儀、氣相色譜儀操作規(guī)程進行殘留、清潔劑殘留的檢測。設備名稱生產(chǎn)用途總殘留限

8、度最后清洗量或取樣面積允許殘留≤清潔劑殘留≤微生物限度≤100L搪玻璃反應釜用于磷酸二氫鉀的合成100mg10L10ug/ml0.5%/離心機用于磷酸二氫鉀粗品的過濾100mg10L10ug/ml0.5%/101-4A電熱鼓風干燥箱用于磷酸二氫鉀粗品干燥100mg100cm217.9ug/cm20.5%/50L雙層玻璃反應釜用于磷酸二氫鉀的精制100mg10L10ug/ml0.5%50CFU/ml離心機用于磷酸二氫鉀精制產(chǎn)品的過濾100mg10L10ug/ml0.5%