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1、藥物分析第十章 巴比妥及苯二氮?類鎮(zhèn)靜催眠藥物的分析巴比妥類和苯二氮?類藥物均為臨床上廣泛應用的鎮(zhèn)靜催眠藥結構獨特，分析具有代表性易被濫用須監(jiān)測，臨床也多見搶救，常常需要快速鑒別與分析NN1234567891,4-苯二氮?第一節(jié)巴比妥類藥物的分析巴比妥類藥物的分析四含量測定五體內藥物分析三特殊雜質檢查二鑒別實驗一巴比妥類藥物的結構與性質一、巴比妥類藥物的結構與性質巴比妥類藥物的基本結構通式5,5-取代的巴比妥類藥物巴比妥苯巴比妥司可巴比妥硫噴妥鈉巴比妥類藥物通常為白色結晶或結晶性粉末，具有一定的熔點在空氣中穩(wěn)定，加熱多能升華該類藥物一般微溶或極微溶于水，易溶于乙醇等有機溶劑；其鈉鹽則易溶于水，
2、而難溶于有機溶劑六元環(huán)結構比較穩(wěn)定，遇酸、氧化劑、還原劑時，一般情況下環(huán)不會破裂，但與堿液共沸時則水解開環(huán)，并產生氨氣巴比妥類藥物的主要理化性質1.弱酸性巴比妥類藥物分子結構中都有1,3-丙二酰脲基團，能發(fā)生酮式和烯醇式的互變異構，在水溶液中可以發(fā)生二級電離。由于本類藥物具有弱酸性（pKa7.3～8.4），故可與強堿反應生成水溶性的鹽類，一般為鈉鹽2.水解反應巴比妥類藥物的分子結構中含有丙二酰脲結構，與堿液共沸即水解，釋放出氨氣，可使紅色石蕊試紙變藍。此反應被用于鑒別異戊巴比妥和巴比妥示例JP15巴比妥的鑒別：取巴比妥0.2g，加氫氧化鈉試液10ml，加熱煮沸，則產生具氨臭的氣體，可使紅色石蕊
3、試紙變藍。本類藥物的鈉鹽，在吸濕的情況下也能發(fā)生水解。一般情況下，在室溫和pH10以下水解較慢；pH11以上隨著堿度的增加水解速度加快。3.與金屬離子的反應巴比妥類藥物分子結構中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）基團，在合適pH的溶液中，可與某些重金屬離子，如Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+等反應呈色或產生有色沉淀與銀鹽的反應與銅鹽的反應與鈷鹽的反應與汞鹽的反應（4）（1）（2）（3）（1）與銀鹽的反應丙二酰脲類的反應在碳酸鈉溶液中，生成鈉鹽而溶解，再與硝酸銀溶液反應，首先生成可溶性的一銀鹽，加入過量的硝酸銀溶液，則生成難溶性的二銀鹽白色沉淀。此反應可用于本類藥物的鑒別和含量測定（2
4、）與銅鹽的反應丙二酰脲類的反應在吡啶溶液中生成的烯醇式異構體與銅吡啶試液反應，形成穩(wěn)定的配位化合物，即：產生類似雙縮脲的呈色反應巴比妥類藥物呈紫堇色或生成紫色沉淀含硫巴比妥類藥物則呈現綠色沉淀可以用來區(qū)別巴比妥類和硫代巴比妥類藥物。（3）與鈷鹽的反應巴比妥類藥物在堿性溶液中可與鈷鹽反應，生成紫堇色配位化合物注意事項：反應在無水條件下比較靈敏，生成的有色產物也較穩(wěn)定，因此，所用試劑應不含水分。（4）與汞鹽的反應巴比妥類藥物與硝酸汞或氯化汞溶液反應，可生成白色汞鹽沉淀，此沉淀能在氨試液中溶解4.與香草醛的反應巴比妥類藥物分子結構中，丙二酰脲基團中的氫比較活潑，可與香草醛在濃硫酸存在下發(fā)生縮合反應，
5、生成棕紅色產物示例BP2009戊巴比妥的鑒別：取戊巴比妥10mg，加香草醛10mg，再加硫酸2ml，混合后，水浴加熱2分鐘，顯棕紅色。放冷，小心加入乙醇5ml，顏色先變?yōu)樽仙?，再變?yōu)樗{色。加入甲醇后：5.紫外吸收光譜特征A.0.05mol/LH2SO4溶液（未電離）；B.pH9.9緩沖溶液（一級電離）；C.0.1mol/LNaOH溶液（二級電離）巴比妥類藥物的紫外吸收光譜（2.5mg/100ml）紫外吸收光譜特征和其電離的程度有關硫噴妥的紫外吸收光譜---:0.1mol/LHCl溶液；—:0.1mol/LNaOH溶液6.薄層色譜行為特征巴比妥類藥物具有不同的分子結構，則其色譜行為亦不同，可用于
6、鑒別，常用方法主要為薄層色譜法。示例BP2010中苯巴比妥的TLC鑒別：取苯巴比妥供試品和對照品各適量，分別加乙醇制成每1ml中約含1mg的溶液作為供試品和對照品溶液，各量取10?l，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷-乙醇-濃氨水（80︰15︰5）混合液的下層溶液為展開劑，展開后，晾干，立即于254nm紫外光下檢測。供試品溶液的主斑點位置和大小與對照品溶液的均一致。7.顯微結晶巴比妥類藥物可根據其本身或與某種試劑的反應產物的特殊晶型，進行同類或不同類藥物的鑒別巴比妥與苯巴比妥的顯微結晶示意圖A.巴比妥結晶；B.苯巴比妥結晶巴比妥銅吡啶結晶示意圖二、鑒別試驗（一）丙二酰脲反應巴比妥
7、類藥物母核的反應銀鹽反應銅鹽反應硫代巴比妥類分子中含有硫元素，可在氫氧化鈉溶液中與鉛離子反應生成白色沉淀；加熱后，沉淀轉變?yōu)榱蚧U。本試驗可供硫代巴比妥類與巴比妥類的區(qū)別。（二）特征基團反應1.硫元素的鑒別試驗示例ChP中注射用硫噴妥鈉的鑒別取本品約0.2g，加氫氧化鈉試液5ml與醋酸鉛試液2ml，生成白色沉淀；加熱后，沉淀變?yōu)楹谏?。?）與碘試液的反應不飽和鍵可與碘、溴或高錳酸鉀作用，發(fā)生加成反
