資源描述：
《內皮祖細胞與MAPK信號傳導通路》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、·1090·西南軍醫(yī)2011年11月第13卷第6期JournalofMilitarySurge0ninSouthwe8tChina,Vo1．13，No．6，Nov．，201i內皮祖細胞與MAPK信號傳導通路尹華曦綜述，劉應才審校[摘要]內皮祖細胞(endothelialprogenitorceils，EPCs)是血管內皮細胞的前體細胞，尤其是骨髓來源的EPCs在心臟修復、臨床肢體缺血的治療、冠狀動脈疾病的治療、腦中風治療、改善血管移植物通暢率、改善糖尿病患者的血管形成能力、作為基因治療導向載體和靶細胞
2、及抑制腫瘤血管生成等方面具有廣闊的應用前景。細胞因子、炎癥因子、激素以及藥物等可以通過多種細胞信號傳導通路影響EPCs的遷移、分化、增值和凋亡，其中絲裂原活化蛋白酶(MAPK)信號傳導通路是近幾年國內外研究熱點。本文就EPCs的生物功能與MAPK信號傳導通路的關系進行了綜述。[關鍵詞]內皮祖細胞；MAPK信號傳導通路[中圖分類號]R329．2[文獻標識碼]B[文章編號]1672—7193(2011)06—1090—03Doi：10．3969／j．issn．1672—7193．2011．06．065內皮
3、祖細胞(EPEs)作為血管內皮細胞的前體細胞主要來2絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號傳導通路源于骨髓，研究顯示EPCs不僅在血管的生成、發(fā)生中起主要作用，還可用于損傷內皮細胞的修復，為冠心病、缺血性疾病乃至絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)是一類絲氨酸／蘇氨酸蛋白多種疾病導致的血管損傷提供了新的治療手段。多種細胞因激酶，廣泛存在于哺乳動物細胞質和細胞核，能夠將細胞外信子、激素以及藥物可以通過不同的細胞信號傳導通路影響內皮號傳導至細胞內，調節(jié)細胞的增值、分化、發(fā)育和凋亡?；罨慕M細胞的遷移、分化、增值和凋
4、亡，如雌激素通過PI3K／Akt信MAPK可以使許多靶蛋白磷酸化，這些靶蛋白可以是膜結合的號傳導通路刺激內皮祖細胞的增值。絲裂原活化蛋白激酶蛋白、胞質蛋白，也可以是核內蛋白質?？杀籑APK磷酸化的(Mitogen—activateproteinkinaseMAPK)信號傳導通路廣泛存核內靶內靶蛋白有：Fos、Myc、CREB、EIKI及RNA聚合酶Ⅱ等。在于各種哺乳動物，調節(jié)細胞的生長、增值、發(fā)育、凋亡。本文另外MAPK靶蛋白也可以是MAPK級聯(lián)放大過程的上游信息報告近幾年EPCs與MAPK細胞信號傳
5、導通路的關系。蛋白：Sos、Ras一1、MEK及IlLS一1，或是其下游蛋白激酶如MAPK活化蛋白激酶1及2。各種細胞信號通過MAPK傳遞途l內皮祖細胞徑可以促使靶細胞基因表達，導致細胞生長，增值及分化J。目前的研究表明，血管EPCs主要來源于胚胎干細胞、胚胎MAPK主要分為細胞外信號調節(jié)激酶(extraeellular—signal主動脈外部基質、胎兒肝、新生兒臍帶血、骨髓和外周血。早在regulatedproteinkinaseERK)、e—Jun氨基末端激酶(JNK)／應1963年，jordan
6、小組首次報道血液中可能存在EPCs，Asahara等激激活蛋白激酶(SAPK)、p38和ERK5／BMK1等MAPK亞族。(1997年)用包被CD34或flk一1抗體的免疫磁珠從外周血中ERK將信號從細胞膜傳遞至細胞核，影響細胞的增值，決定終分離出CD34+及flk一1+的單個核細胞，后續(xù)試驗表明外周血末期分化和凋亡。JNK信號通路參與細胞應激誘導的細胞凋分離出的CD34+或flk一1+細胞在體外能分化為內皮細胞。亡。而p38MAPK主要參細胞外應激原如射線、紫外光、熱休Shi等(1998年)用免疫磁
7、珠的方法從骨髓、臍帶血、1O一15周克、高滲液、促炎因子等引起的細胞內多種蛋白激酶的連鎖反齡的胎肝和G—CSF動員的外周血中分離出人CD34+細胞，應，從而影響RNA轉錄、蛋白合成、細胞表面受體表達等生物流式細胞儀檢測純度達95％。以上實驗資料充分證明，骨髓、學功能。外周血和臍帶血中存在功能性EPCs。3MAPK信號傳導通路與內皮祖細胞的關系EPCs自發(fā)現(xiàn)之日起就受到研究者的關注，因為它們在血管再生和心血管疾病治療中具有很好的應用前景??？茖W研3．1p38MAPK與內皮祖細胞實驗發(fā)現(xiàn)表達脂連素相關基究
8、發(fā)現(xiàn)，成人和胚胎的干細胞能替換受損的心肌并能產生新的因被敲除的糖尿病大鼠循環(huán)血中EPCs的數(shù)量同對照組相比呈血管以滿足心肌的血液供應，從而修復已受損傷的心臟，其中時問依賴型降低。經過富含脂連素飼料喂養(yǎng)后，基因敲除組大骨髓來源的的EPCs功不可沒。鼠循環(huán)血中EPCs數(shù)量增加。體外細胞培養(yǎng)實驗證明，不管是外周血中的EPCs數(shù)量相當有限，因此有必要使外周血中人源性EPCs還是大鼠來源的EPCs，通過加人脂連素均可防止EPCs數(shù)量增加。迄今發(fā)現(xiàn)的外源性動員劑有：
