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《口服固體制劑溶出度試驗技術(shù)指導原則》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、口服固體制劑溶出度試驗技術(shù)指導原則1997年8月美國FDA發(fā)布2009年6月藥審中心組織翻譯蘇威制藥公司翻譯北核協(xié)會審核藥審中心最終核準目錄Ⅰ.前言…………………………………………………………………………………1Ⅱ.背景…………………………………………………………………………………1Ⅲ.生物藥劑學分類系統(tǒng)………………………………………………………………2Ⅳ.建立溶出度質(zhì)量標準………………………………………………………………3A.建立新化學實體溶出度質(zhì)量標準的方法……………………………………4B.建立仿制藥品溶
2、出度質(zhì)量標準的方法………………………………………5C.特例……………………………………………………………………………5D.繪圖或效應(yīng)面優(yōu)化法…………………………………………………………6E.體內(nèi)-體外相關(guān)性………………………………………………………………6F.質(zhì)量標準的驗證和證實………………………………………………………7Ⅴ.溶出曲線比較………………………………………………………………………7A.模型非依賴性相似因子方法…………………………………………………7B.模型非依賴性多變量置信區(qū)域方法……………………
3、……………………9C.模型依賴性方法………………………………………………………………9Ⅵ.溶出度與SUPAC-IR…………………………………………………………………9Ⅶ.體內(nèi)生物試驗的豁免……………………………………………………………10附錄A口服固體制劑溶出度試驗技術(shù)指導原則Ⅰ.前言本指南適用于普通口服固體(Immediaterelease,IR)劑型,可提供以下內(nèi)容:(1)溶出度試驗的一般建議;(2)設(shè)定與藥物生物藥劑學特性相關(guān)的溶出度質(zhì)量標準的方法;(3)比較溶出度曲線的統(tǒng)計學方法;(4)協(xié)助確定在何種
4、情況下溶出度試驗足以證明可以豁免體內(nèi)生物等效性研究的方法。本文還針對藥品在批準后生產(chǎn)工藝發(fā)生變更時,溶出度試驗在確保藥品質(zhì)量和療效一致性方面的建議。附錄A以摘要形式概述了溶出度試驗的方法學、儀器和操作條件。本指南的目的旨在通過提供獲得溶出度比較曲線的參考意見,以完善SUPAC–IR行業(yè)指南;普通口服固體制劑;工藝放大和批準后變更;化學、生產(chǎn)和控制;體外溶出度試驗和體內(nèi)生物等效性研究的文檔管理。Ⅱ.背景固體制劑口服給藥后,藥物的吸收取決于藥物由制劑中的釋放、生理條件下藥物的溶出度或溶解作用及藥物在胃腸道的生物膜
5、通透性。上述步驟中由于前兩步具有決定作用,因此藥物的體外溶出度有可能預測體內(nèi)行為?;谶@些基本的考慮,口服速釋固體制劑,如片劑和膠囊,其體外溶出度試驗可用于(1)評價制劑批間質(zhì)量的一致性;(2)指導新制劑的開發(fā);(3)產(chǎn)品發(fā)生某些變更后,如處方、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)場所變更和生產(chǎn)工藝放大后,確保藥品質(zhì)量和療效的一致性。在藥物批準過程中,確定溶出度試驗質(zhì)量標準時,應(yīng)考慮到藥物的溶解度、生物膜通透性、溶出度和藥代動力學特性等。這些考慮還應(yīng)用于確保藥品始終是等效的,并確保在生產(chǎn)規(guī)模放大后和在藥品批準后發(fā)生某些變更時,生產(chǎn)
6、的產(chǎn)品是一致的。遞交到食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的新藥上市申請(NDAs)中有生物利用度數(shù)據(jù)和體外溶出度數(shù)據(jù),這些數(shù)據(jù)和化學、生產(chǎn)和控制(CMC)數(shù)據(jù)共同表征了藥品的質(zhì)量和療效。一般情況下,這些數(shù)據(jù)可用于體外溶出度研究的藥品批次多為關(guān)鍵的臨床研究和/或生物利用度研究批次,以及在藥品開發(fā)過程中其他人體研究中使用的批次。仿制藥申請(ANDAs)的批準需要適當?shù)纳锏刃詳?shù)據(jù)和同等的體外溶出度及1CMC數(shù)據(jù)(21CFR314.94)。仿制藥的體外質(zhì)量標準應(yīng)根據(jù)溶出度曲線制定。對于新藥申請以及仿制藥申請,溶出度質(zhì)量
7、標準應(yīng)根據(jù)可接受的臨床批次、生物利用度批次和/或生物等效性批次的結(jié)果制定。NDA的質(zhì)量標準一旦確定,溶出度質(zhì)量標準將作為批間質(zhì)量保證的方法在美國藥典(USP)中作為法定標準予以公布,并成為隨后所有具有相同活性成分的IR產(chǎn)品的法定質(zhì)量標準。一般情況下,該法定溶出度標準為單點的溶出度試驗,并非溶出度曲線。Ⅲ.生物藥劑學分類系統(tǒng)根據(jù)藥物溶解度和生物膜通透性,文獻(Amidon1995)推薦應(yīng)用以下生物藥劑學分類系統(tǒng)(BCS):1類:高溶解度–高通透性藥物2類:低溶解度–高通透性藥物3類:高溶解度–低通透性藥物4類:
8、低溶解度–低通透性藥物上述分類可以作為設(shè)定體外溶出度質(zhì)量標準的依據(jù),也可用于預測能否建立良好的體內(nèi)-體外相關(guān)性(IVIVC)的根據(jù)。藥物的溶解度是通過將最高劑量單位的藥物溶解于pH值在1.0和8.0之間的250mL緩沖液中而測得的。當藥物的劑量/溶解度所得溶液體積小于或等于250mL時,認為藥物為高溶解度。一般情況下,對于在胃腸道內(nèi)穩(wěn)定的藥物,吸收度高于90%的藥物認為是高通透性藥物,或藥物的生物膜