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《《衰老與死亡》PPT課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、Chapter11CellSenescence&Apoptosis內(nèi)容提要離體培養(yǎng)細(xì)胞衰老“Hayflicklimitation”胞細(xì)胞衰老細(xì)胞衰老變化（體內(nèi)、外；形態(tài)結(jié)構(gòu)、生化）細(xì)胞衰老機(jī)制（端粒復(fù)制、自由基理論）壞死與凋亡（形態(tài)、生化）細(xì)胞死亡生物學(xué)意義凋亡分子機(jī)制Caspase；bcl-2；c-myc;fas/fasL哺乳動(dòng)物凋亡通路細(xì)胞衰老（cellsenescence/aging）:指細(xì)胞在正常環(huán)境條件下發(fā)生的生理功能和增殖能力減弱,趨向死亡的不可逆現(xiàn)象。11.1細(xì)胞的衰老HayflickLimitation培養(yǎng)細(xì)胞增殖能
2、力與細(xì)胞年齡有關(guān)(生命極限的細(xì)胞水平表現(xiàn))老年學(xué)（gerontology)：細(xì)胞生物學(xué)、分子遺傳學(xué)、免疫學(xué)等學(xué)科交叉的獨(dú)立學(xué)科。11.1.1離體培養(yǎng)細(xì)胞的衰老現(xiàn)象CellmembraneMitochondrionEndoplasmicReticulumNucleusPigmentMetabolism11.1.2衰老細(xì)胞的變化正常細(xì)胞生殖細(xì)胞轉(zhuǎn)化細(xì)胞腫瘤細(xì)胞11.1.3細(xì)胞衰老的理論染色體端粒復(fù)制假說線粒體自由基假說端粒（telomere)是染色體末端特殊結(jié)構(gòu)。人類端粒（TTAGGG)nn=250-1500/上千?染色體端粒復(fù)制假說s
3、top端粒長度格雷德伊麗莎白杰克-紹斯塔克三位科學(xué)家解決了生物學(xué)中的一個(gè)重大問題——細(xì)胞分裂期間染色體如何被完整復(fù)制，以及染色體如何得到保護(hù)不至退化。三位科學(xué)家的研究顯示，解決方案應(yīng)該存在于染色體的末端——端粒，以及形成端粒的端粒酶中。 端粒酶，在一些失控的惡性細(xì)胞的生長中扮演重要角色。大約90%的癌細(xì)胞都有著不斷增長的端粒及相對來說數(shù)量較多的端粒酶。正常體細(xì)胞不具有端粒酶活性具有端粒酶活性的細(xì)胞胚胎細(xì)胞生殖細(xì)胞干細(xì)胞腫瘤細(xì)胞早衰基因？（氧化損傷學(xué)說）自自由基(freeradical):外圍不配對電子或原子基團(tuán)構(gòu)成的高活性分子。O2
4、-·超氧自由基；OH-·羥自由基線粒體自由基假說自由基Freeradical導(dǎo)致細(xì)胞損傷導(dǎo)致脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸分子的氧化性損傷細(xì)胞膜、染色體、細(xì)胞器結(jié)構(gòu)損傷破壞生物分子、細(xì)胞活力、功能下降*清除自由基的防御系統(tǒng)和物質(zhì)酶系統(tǒng)：SOD、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化酶抗氧化劑：維E、維C、維A、硒、半胱氨酸。*衰老基因與抗衰老基因衰老基因人類：載脂蛋白Eε4基因、β淀粉樣蛋白基因p16,p53p21RB基因2.抗衰老基因WRNbcl-2Werner'ssyndrome抗衰老基因*細(xì)胞衰老引起老年性疾病器官老化胸腺萎縮，T細(xì)胞減少，免疫功能促
5、激素、激素分泌減少—加速老化老年性疾病動(dòng)脈粥樣硬化高血壓病糖尿病老年性癡呆帕金森癥老年性白內(nèi)障骨質(zhì)疏松*預(yù)防老年性疾病、老年人保健細(xì)胞死亡（celldeath):細(xì)胞生命活動(dòng)的結(jié)束。細(xì)胞壞死（necrosis)被動(dòng)細(xì)胞破裂炎癥細(xì)胞程序性死亡（ProgrammedCellDeath,PCD）由基因控制的自殺程序引起的主動(dòng)性死亡。細(xì)胞凋亡（apoptosis)顯現(xiàn)PCD的形態(tài)和生化特征*兩者等同11.2細(xì)胞的死亡11.2.1細(xì)胞壞死與細(xì)胞凋亡比較2002年10月7日英國人悉尼·布雷諾爾、美國人羅伯特·霍維茨和英國人約翰·蘇爾斯頓，因在細(xì)
6、胞程序性死亡方面的研究獲諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。SydneyBrennerH.RobertHorvitzJohnE.Sulston1.細(xì)胞核染色質(zhì)凝集,邊集,核碎片2.細(xì)胞膜完整,細(xì)胞器維持3.出泡--凋亡小體（apoptoticbodies)Mt變化，ER膨大,Ly+細(xì)胞骨架紊亂4、細(xì)胞質(zhì)濃縮，細(xì)胞器改變,形態(tài)結(jié)構(gòu)改變胸腺細(xì)胞凋亡NormalApoptosisNormalApoptosis細(xì)胞凋亡的生化變化1.DNA片段化形成梯狀條帶（DNAladder)2.多種蛋白酶參與caspase家族3.線粒體通透性改變，細(xì)胞色素C釋放DNas
7、eIDNAladder1.個(gè)體發(fā)育,器官形成2.新陳代謝,清除多余和異常細(xì)胞*細(xì)胞凋亡異常與個(gè)體生長發(fā)育、畸形、衰老、腫瘤和退行性疾病相關(guān)11.2.2細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義程序性細(xì)胞死亡與細(xì)胞壞死比較1.線蟲的細(xì)胞凋亡相關(guān)基因C.elegans秀麗線蟲線蟲ced-3ced-4ced-9(celldeath)哺乳動(dòng)物caspaseAP-1bcl-211.2.3細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制2.胱天蛋白酶Caspase上游啟始(Ⅰ)Caspase-2,8,9,10下游效應(yīng)(Ⅱ)Caspase-3,6,7,143.bcl-2與細(xì)胞凋亡(ced-9)bc
8、l-2（B-celllymphoma/leukemia-2)bcl-2抵抗細(xì)胞死亡家族成員抗凋亡/促進(jìn)凋亡bcl-2bcl-xl/baxbidBHbcl-2同源結(jié)構(gòu)域C-端有疏水跨膜結(jié)構(gòu)域--Mt4.p53基因與細(xì)胞凋亡腫瘤抑制基因細(xì)
