活血化瘀法在惡性腫瘤治療中的應(yīng)用研究

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1、南京中醫(yī)藥大學博上學位論文摘要研究目的：瘀血的研究在傳統(tǒng)中醫(yī)學歷史悠久，源遠流長。“血瘀”的概念亦因此有狹義和廣義之別。狹義的血瘀(瘀血)是指積血、留血、惡血、蓄血、干血、死血、敗血、血液運行不暢而停滯的病理產(chǎn)物。廣義的血瘀包括了狹義的瘀血，更泛指由痰濁、食滯、瘟疫、暑熱、寒濕、情志刺激等因素導致血液流動不暢，或積于脈內(nèi)，或溢于脈外，或形成血栓，以及機體性質(zhì)、成分發(fā)生改變者。血瘀是許多疾病極為常見的基本病變和共同病態(tài)，對于疾病的發(fā)展轉(zhuǎn)歸有重要影響。有諸病多瘀、病久血瘀、瘀生濕濁、瘀阻氣血、瘀久入絡(luò)等特點。傳統(tǒng)醫(yī)學認為腫瘤是一種全身性疾病而不是局

2、部性疾病，腫塊是全身性疾病的局部表現(xiàn)。腫瘤是一種病類而非一個病，其致病因素很復雜。病因主要為外邪侵襲、飲食所傷、正氣虧虛和精神情志失調(diào)，病機為氣滯血瘀、痰濕凝聚、熱毒蘊結(jié)、臟腑虛損等。祖國醫(yī)學認為氣血瘀滯是腫瘤發(fā)病的基本病因。氣血失調(diào)，氣機郁滯，血行不暢，導致氣滯血瘀，常表現(xiàn)為血瘀證。瘀結(jié)日久，又將進一步阻礙氣機的運行，必成癃瘕積聚。從現(xiàn)代腫瘤學角度，瘀血體質(zhì)的人有癌變的傾向，癌變后惡性轉(zhuǎn)移率明顯較高，復發(fā)率亦較高，預后欠佳，持續(xù)性血液高凝狀態(tài)與癌癥前期的關(guān)聯(lián)早已被建立。此外腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移還與凝血系統(tǒng)異常、新血管生成等有密切關(guān)系，因此提

3、出在抗癌的治療策略，活血化瘀大法的選用應(yīng)考慮為各治療法則中之必然?，F(xiàn)代研究表明，活血化瘀在改善微循環(huán)通暢之際，亦調(diào)整與強化機體免疫功能，有助于對腫瘤的抑制，有些活血化瘀方藥更可直接殺滅腫瘤細胞。本課題旨在中醫(yī)理論指導下探討血瘀對癌癥病變尤其是惡性腫瘤轉(zhuǎn)移所扮演的角色。在研究過程中會重訪傳統(tǒng)中醫(yī)對血瘀的概念，藍從現(xiàn)代醫(yī)學視野深入探討活血化瘀治療癌腫及癌前病變效應(yīng)，以及其雙重性與血管生成的關(guān)系。從收集和分析各名中醫(yī)的抗癌效方中的藥物和藥對，期望提供另一個以控制惡性腫瘤轉(zhuǎn)移和癌癥病變的治療選擇。研究方法：學生從古代醫(yī)學及現(xiàn)代醫(yī)學角度通過查閱大量文獻，

4、探討了血瘀與惡性腫瘤的關(guān)系，兩者相互影響、密不可分，因此提出活血化瘀可貫穿于治療惡性腫瘤始終，并從約256個近期中醫(yī)藥方劑的分析，證實活血化瘀大法已融入各種癌癥的治法中，并與其他治療大法并用。被分析的方劑或多或少都有活血化瘀中草藥成分配伍；有古方加減活血化瘀藥物，有活血化瘀古方、經(jīng)方化裁再加針對病情的藥物，亦有單味藥為方，更有當代中醫(yī)所新編的活血化瘀方。分析提示了幾個趨勢或模式，藥物大劑量的使用、血中氣藥的廣泛運用、近期方劑搜風藥的普遍運用，尤在晚期癌癥。通過分析這些方劑，可有助于了解活血化瘀中藥的特性，從而有助于臨床的運用。研究結(jié)果：傳統(tǒng)醫(yī)學

5、認為氣血瘀滯是腫瘤發(fā)病的基本病因，凡是癌瘤，必正氣虛弱，陰陽失調(diào)，摘要氣血功能障礙，導致氣滯血瘀、濕聚痰凝、火毒內(nèi)盛等相互膠結(jié)的病理變化。而血瘀證形成的基本病理機制可概括為：氣滯血瘀，不通則痛，血瘀而形成瘀血積聚，發(fā)為腫塊而成癌瘤?，F(xiàn)代醫(yī)學發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤、血液凝固、新血管生成三者關(guān)系密切。癌癥微環(huán)境是創(chuàng)造于三種不同細胞，則癌細胞、血管細胞和宿主間質(zhì)細胞的相互信息傳導。持續(xù)性的“血液高凝狀態(tài)”已證實對患惡性腫瘤的風險。癌細胞為了在宿主體內(nèi)增殖和轉(zhuǎn)移，必須與血凝系統(tǒng)、抗凝系統(tǒng)和溶纖維蛋白系統(tǒng)相互配合，得其援助，促進新血管生成，從而建立癌前血凝惡性循環(huán)

6、。新血管生成是血液凝固和惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的中心環(huán)節(jié)，凝血系統(tǒng)的關(guān)鍵因子如組織因子、凝血酶和非水融性蛋白可通過凝血途徑和非凝血途徑而誘導新血管生成，從而滋養(yǎng)癌細胞的生長。在不同腫瘤的各個階段均可見瘀血的征象，因而常施展“活血化瘀、異病同治’’之手段貫穿了腫瘤治療的始末?；钛霾粌H可以使瘀阻的絡(luò)脈再通，疼痛緩解，亦可以通過化瘀消除癌瘤產(chǎn)生的病理因素，達到抑癌縮瘤、控制腫瘤發(fā)展的目的，從而解除癌痛發(fā)生的病理生理機制?，F(xiàn)代研究證實，活血中藥大多具有促流和抗凝作用，而化瘀中藥大多具有抗栓溶栓作用。腫瘤分子生物學研究表明，腫瘤的形成與轉(zhuǎn)移分別是癌基因與抑癌基

7、因，腫瘤轉(zhuǎn)移基因與腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因共同作用的結(jié)果。試驗研究證明活血化瘀藥可以影響腫瘤細胞癌基因的表達及DNA合成的，并通過抑制血小板聚集防止瘤細胞滯留、降低纖維蛋白含量，增加纖維蛋白溶解，抑制腫瘤細胞的侵襲粘附兩個途徑達到抗凝目的。此外，在免疫調(diào)方面，循還系統(tǒng)為人體免疫功能的基礎(chǔ)，是免疫組件的載體，氣血欠佳直接影響免疫功能的素質(zhì)，活血化瘀可提升人體免疫功能，防治癌變。從各種跡象，在運用活血化瘀大法治療惡性腫瘤時應(yīng)考慮到癌前血瘀的重要和優(yōu)先性?？剐卵苌煞矫?，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，活血化瘀藥有以下幾個作用，從而達到抗腫瘤新血管生成的目的：①干擾血管生成

8、因子的釋放或阻斷血管生成因子的作用；②抑制內(nèi)皮細胞的增殖；③誘生腫瘤壞死因子(TNF)、提高TNF活性；④其他非特異性機制。但有報導在臨床上施活血化瘀