東方瓜馥木化學(xué)成分及其藥理活性研究

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1、學(xué)校代碼１６５８學(xué)號(hào)２０１５１０７０３０００３：１：分類號(hào)：０６２９密級(jí)：ｆＳ奮態(tài)４尤士孝｜）ＨＡＩＮＡＮＮＯＲＭＡＬＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹｙ博士學(xué)位論文東方瓜馥木化學(xué)成分及其藥理活性研究作者姓名周戚學(xué)科專業(yè)化學(xué)研究方向天然有機(jī)化學(xué)指導(dǎo)教師陳光英教授申請(qǐng)學(xué)位類別理學(xué)博士提交日期二零一八年四月StudiesontheChemicalConstituentsandBioactivitiesofFissistigmatungfangenseADissertationSubmittedfortheDeg

2、reeofDoctorCandidate：ZhouQiSupervisor：Prof.ChenGuangyingHainanNormalUniversityHaikou,ChinaII獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明本人所交的畢業(yè)論文是本人在自己導(dǎo)師的指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研宄成果。除文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得海南師范大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料一。與我同工作的同志對(duì)本研宄所做的任何貢獻(xiàn)均己在論文中作了明確的說明并表示謝意．＞〇／ｒ．學(xué)位論文作

3、者簽名：ｌｉ＼￡日期：６．學(xué)位論文著作權(quán)聲明本論文作者聲明：□本論文全部成果均為本人和指導(dǎo)教師合作研究取得，本人和指導(dǎo)教師都有權(quán)使用本成果學(xué)術(shù)內(nèi)容Ｃ有第三方約定者除外）。ａ本論文為指導(dǎo)教師指導(dǎo)下，本入獨(dú)自完成。本人獨(dú)自享有本論文的全部著作權(quán)。￣學(xué)位論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：７－，日期：ｔ：ｙｒｙｔ％．Ｔ．６日期ｙＴ學(xué)位論文版權(quán)授權(quán)書：海本畢業(yè)論文作者全部了解海南師范大學(xué)相關(guān)保留和使用學(xué)位論文的相關(guān)規(guī)定，即南師范大學(xué)有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交學(xué)位論文的復(fù)印件和電子文本，允許論文被

4、查閱和借鬩。本人授權(quán)海南師范大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索、、匯編，可以采用影印縮印或其它復(fù)制手段保存學(xué)位論文。（保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書）學(xué)位論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：．：ｒｉｄ日期日摘要東方瓜馥木(Fissistigmatungfangense)屬于番荔枝科(Annonaceae)瓜馥木屬(Fissistigma)植物，瓜馥木屬植物因含有豐富的抗腫瘤活性成分而受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)瓜馥木屬中的多種植物的根、莖、葉和果實(shí)的化學(xué)成分進(jìn)行了研究，分離得到生物堿類、木脂

5、素類、黃酮類及其萜類等多種類型化合物，其中生物堿類化合物大多具有良好的藥理活性。但到目前為止，關(guān)于我國(guó)產(chǎn)的瓜馥木屬植物化學(xué)成分和藥理活性研究相對(duì)較少，尤其是對(duì)生物堿類化學(xué)成分缺乏系統(tǒng)的研究，而且對(duì)其藥理活性也沒進(jìn)行過深入的研究。為進(jìn)一步開發(fā)利用我國(guó)瓜馥木屬植物的藥用資源，闡明其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，本研究對(duì)東方瓜馥木(F.tungfangense)中化學(xué)成分及其生物活性進(jìn)行了系統(tǒng)研究。本研究以東方瓜馥木為研究對(duì)象，運(yùn)用硅膠柱層析、SephadexLH-20、半制備HPLC等現(xiàn)代色譜學(xué)分離手段，并綜合運(yùn)用各種現(xiàn)代波譜技術(shù)UV、IR、ESI-MS、HR-ES

6、I-MS、1D和2DNMR手段對(duì)分離得到的單體化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。從東方瓜馥木提取物中分離鑒定了92個(gè)化合物(1-92)的結(jié)構(gòu)，涉及5種骨架類型。包括生物堿，倍半萜類，黃酮類，苯丙素類及其他類化合物。包含8個(gè)新化合物(1-5,23,45和51)：化合物1和2為首次發(fā)現(xiàn)的含有內(nèi)酯環(huán)的新骨架類化合物；化合物4和5為首次分離得到的氮上連有羧基的阿樸啡類生物堿；化合物45為首次分離得到在C-9?N-17位開環(huán)的嗎啡型生物堿。所有化合物均為首次從東方瓜馥木中分離得到。對(duì)分離得到的部分化合物進(jìn)行了抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、抗腫瘤和抗菌活性評(píng)價(jià)?？诡愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活性結(jié)果表

7、明：十五個(gè)生物堿類化合物和三個(gè)非堿類化合物具有一定的抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活性，其中馬兜鈴內(nèi)酰胺類化合物(33-39)具有較好的滑膜細(xì)胞抑制活性，其IC50值范圍為1.6-32.2μM?？鼓[瘤活性結(jié)果表明：化合物1和2對(duì)五種人類腫瘤細(xì)胞（人白血病細(xì)胞，肝癌細(xì)胞，肺腺癌細(xì)胞，乳腺癌細(xì)胞和結(jié)腸癌細(xì)胞）的增值具有較為明顯的抑制活性，其IC50范圍：0.75-4.0μg/mL，與陽(yáng)性對(duì)照相當(dāng)?？咕钚越Y(jié)果表明：化合物3,23,24和45具有廣譜的抗菌活性，分別對(duì)B.subtilis,B.cereus,M.tetragenus,S.aureus和E.coli都顯示

8、出很好的抑制活性的活性，MIC值范圍為2.5-5.0μg/mL?；衔?和5對(duì)B.subtilis,S.aureus和E.coli均顯示