納米粒子靶向熒光成像及協(xié)同治療惡性腫瘤的研究

《納米粒子靶向熒光成像及協(xié)同治療惡性腫瘤的研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。

1、中文摘要納米粒子靶向熒光成像及協(xié)同治療惡性腫瘤的研究惡性腫瘤（總稱(chēng)癌癥）是由體內(nèi)正常細(xì)胞發(fā)生突變、不斷生長(zhǎng)并逃避免疫系統(tǒng)的清除而發(fā)展起來(lái)的新生物，具有生長(zhǎng)快、破壞周?chē)M織器官、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)；隨著其發(fā)病率和死亡率的逐年上升，已經(jīng)成為我國(guó)人民的首要致死原因。目前，惡性腫瘤的治療方法主要有手術(shù)、放射及化學(xué)藥物治療。雖然隨著多種治療手段的綜合應(yīng)用，惡性腫瘤的死亡率逐年下降。但是，臨床上這幾種治療方法均缺乏精確性：手術(shù)可以切除腫瘤病灶，但是缺乏精確成像腫瘤的手段，往往需要擴(kuò)大切除組織器官，導(dǎo)致病人術(shù)后功能障礙，影響生存質(zhì)量；放射治療和化學(xué)藥物治療往往缺乏靶向性，在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，破

2、壞正常組織器官，引起不必要的并發(fā)癥；另外，由于傳統(tǒng)放化療只能殺死普通腫瘤細(xì)胞，對(duì)腫瘤干細(xì)胞殺傷作用較差，最終再次引起腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。因此，研究腫瘤的靶向成像和靶向協(xié)同治療方法就有重要的意義。熒光聚合物點(diǎn)是近幾年新興的熒光納米材料，具有良好的化學(xué)、熱力學(xué)穩(wěn)定性以及良好生物相容性，在生物成像方面具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。因此，在本文第二章中，我們利用接枝的聚乙烯亞胺（PEI）與四氯化碳（CTC）水熱法互相交聯(lián)合成納米聚合物點(diǎn)（Polymerdots,PDs）。透射電鏡觀察該聚合物點(diǎn)粒徑大小為15到100nm，具有較寬的粒徑分布。通過(guò)紅外光譜、X線光電子能譜檢測(cè)證實(shí)PDs的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)與PE

3、I相同，為PEI各氨基通過(guò)四氯化碳互相交聯(lián)聚合而成。熒光光譜檢測(cè)發(fā)現(xiàn)PDs的最佳激發(fā)波長(zhǎng)和發(fā)射波長(zhǎng)分別為400nm和475nm。我們進(jìn)一步將PDs和葉酸分子（Folicacid，F(xiàn)a）通過(guò)靜電作用互相連接，熒光光譜檢測(cè)發(fā)現(xiàn)Fa具有淬滅PDs熒光的作用，但是當(dāng)PDs與Fa的質(zhì)量比在大于10:1時(shí),Fa對(duì)PDs的熒光影響較小,所以我們選擇20:1的比例合成Fa@PDs。Fa@PDs在持續(xù)光照下和不同離子濃度下均具有穩(wěn)定的熒光效應(yīng)。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)Fa@PDs具有較小的毒性，并通過(guò)葉酸與葉酸受體的特異性結(jié)合對(duì)KB癌細(xì)胞具有靶向熒光成像的作用。這一部分的實(shí)驗(yàn)結(jié)果為我們進(jìn)一步研究I口腔癌靶向

4、熒光成像奠定了基礎(chǔ)。腫瘤干細(xì)胞對(duì)化療藥物耐受是惡性腫瘤難治的重要原因，將腫瘤干細(xì)胞誘導(dǎo)分化繼而利用化療藥物殺死的策略具有良好的前景。維甲酸（Retinoicacid，Ra）對(duì)腫瘤干細(xì)胞具有抑制增生、誘導(dǎo)分化的作用，是腫瘤分化治療的首選藥物。但是單獨(dú)使用維甲酸存在給藥途徑受限、缺乏靶向、對(duì)普通腫瘤細(xì)胞殺傷效果差等缺點(diǎn)。為克服以上缺點(diǎn)，在本文第三章中，我們將維甲酸分子加以改造，使其成為可以載藥的靶向納米粒子，并且保持了原來(lái)的功能活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該納米粒子（二茂鐵維甲酸納米粒子，F(xiàn)c）為水溶性，粒徑均勻，平均約13.76nm；帶有正電荷，平均電勢(shì)為24.6mv。對(duì)腫瘤細(xì)胞內(nèi)高含量

5、的還原型谷胱甘肽（GSH）敏感，與GSH相遇即刻發(fā)生解離，發(fā)揮靶向作用。體外實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步表明Fc納米粒子的功能活性與Ra相似，對(duì)腫瘤干細(xì)胞的增生、遷移及耐藥能力均具有明顯的抑制作用，可以降低干細(xì)胞標(biāo)志物Oct4和Sox2的表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤干細(xì)胞的分化。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明所制備的Fc納米粒子保留了Ra功能活性，克服了維甲酸的缺點(diǎn)，是一種具有抑制腫瘤干細(xì)胞誘導(dǎo)其分化的靶向納米載體，具有良好的應(yīng)用前景。在第四章中，我們?cè)谏弦徽碌幕A(chǔ)上，合成了攜帶紫杉醇（Taxol,Ta）的Fc納米粒子——二茂鐵維甲酸/紫杉醇納米粒子（Ft）。該納米粒子外部為親水的，內(nèi)部疏水核心攜帶紫杉醇，最大載藥率為16

6、.7%。Ft粒徑均勻，帶有正電荷，平均粒徑為13.86nm，平均Zeta為22.8mv。Ft對(duì)GSH敏感，在GSH存在的情況下，即刻解離釋放紫杉醇；在沒(méi)有GSH的情況下比較穩(wěn)定。體外實(shí)驗(yàn)證明Ft對(duì)KB癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的殺傷作用，對(duì)正常細(xì)胞毒性較低。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明，與單純的Ra、Fc、Ta相比，F(xiàn)t能夠發(fā)揮協(xié)同作用，具有最強(qiáng)的抑瘤效果。而且組織器官毒性較小。這一章實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明所制備的Ft納米粒子具有靶向協(xié)同抗癌效果，具有良好的應(yīng)用前景。關(guān)鍵詞：惡性腫瘤，聚合物點(diǎn)，熒光成像，腫瘤干細(xì)胞，納米粒子IIAbstractStudyonnanoparticlesfortargetedfluor

7、escentimagingandsynergistictreatmentofmalignanttumorMalignanttumor(generallyknownascancer)isanewcreaturedevelopedbynormalcellsinthebodythatmutate,growandescapetheeliminationoftheimmunesystem,characterizedbyrapidgrowth,destructionofthesurroundingtis