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1、生化檢驗(yàn)檢測(cè)與檢查要點(diǎn)廖明陽(yáng)國(guó)家北京藥物安全評(píng)價(jià)研究中心軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所藥物安全性評(píng)價(jià)-實(shí)驗(yàn)依據(jù)n藥物毒性出現(xiàn)、持續(xù)和結(jié)束時(shí)間；n藥物的毒性反應(yīng)癥狀與體征;n動(dòng)物各項(xiàng)血液與生化指標(biāo)；n動(dòng)物組織病理學(xué)檢查；n藥物毒性可逆與不可逆性；n藥物安全范圍；nNOAELORLOAEL.血液學(xué)、血液生化與凝血功能指標(biāo)nRBC,HB,RET血糖nMCV,MCH,BUN、CREMCHC總蛋白,白/球蛋白n細(xì)胞形態(tài)膽固醇,甘油三脂nWBC計(jì)數(shù)/分類ALT,AST,ALP,GGTn血小板數(shù)量肌酸激酶n網(wǎng)織紅細(xì)胞電解質(zhì)（K+/Na+/Cl/Na+/Cl--）nPT/APTT
2、Ca、P骨髓和尿液檢查指標(biāo)n分類比例尿量n數(shù)量的變化外觀(如澄清度）n形態(tài)的異常比重試紙反應(yīng)（如隱血）尿糖，酮體，膽色素尿沉渣鏡檢附加的臨床檢驗(yàn)指標(biāo)藥物靶點(diǎn)/特點(diǎn)附加指標(biāo)RBC氧化性損害高鐵血紅蛋白、RBC內(nèi)Heinz小體血小板藥物PLT聚集、出血時(shí)間有機(jī)磷酸鹽、氨基甲R(shí)BC或血漿膽堿脂酶活性酸鹽內(nèi)分泌系統(tǒng)激素脂質(zhì)代謝LDL、HDL、VLDL心臟毒性I、T型肌鈣蛋白;CKCK--MB腎毒性β22--微球蛋白藥物對(duì)電解質(zhì)的影響鉀（K）主要存在于細(xì)胞中，它主要通過口和靜脈攝取，在體內(nèi)由腸吸收。腎臟通過尿排出多余的鉀。鉀á：嚴(yán)重感染燒傷、休克、尿排泄障礙。鉀a：堿中毒
3、、頻繁嘔吐腹瀉。鈉（Na）鈉是人體中含量最多的陽(yáng)離子，其主要作用是保持體內(nèi)一定的滲透壓、酸堿平衡和神經(jīng)沖動(dòng)。鈉á：嚴(yán)重脫水、高燒、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)。鈉a：腎盂腎炎、嘔吐、腹瀉。藥物對(duì)電解質(zhì)的影響氯化物（Cl）氯主要存在于細(xì)胞外，其主要作用是保持體內(nèi)一定的滲透壓、和電解質(zhì)平衡。它通過口和靜脈攝取，在體內(nèi)由腸吸收。通過尿和汗排出。氯á：高鈉血癥、脫水、腎炎、呼吸性堿中毒。氯a：嘔吐、腹瀉、腎功能減退（阿狄森氏病）。二氧化碳（CO2）二氧化碳是脂肪、蛋白質(zhì)和碳水化合物在體內(nèi)分解而產(chǎn)生的物質(zhì)，它主要通過呼吸排出，也可由腎臟通過尿排出。二氧化碳á：代謝性堿中毒、呼吸性酸
4、中毒（肺氣腫）。二氧化碳a：代謝性酸中毒（尿毒癥）藥物對(duì)肝功能的影響（1）丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）（ALT/GPT）LTá：急性肝炎、藥物性肝損傷。（2）門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（谷草轉(zhuǎn)氨酶）(AST/GOT)ASTá：急慢性肝炎、心肌梗塞、心肌炎。（3）總膽紅素（TBIL）TBILá：肝炎、膽石癥、黃疸。（4）直接膽紅素(DBIL)DBILá：膽管損害、、膽膽汁郁積。藥物對(duì)肝功能的影響（5）總蛋白（TP）TPá：高度脫水（嘔吐、腹瀉、高熱）、多發(fā)性骨髓瘤。TPa：蛋白合成ˉ（攝食量ˉ、消化功能障礙、中度肝毒性）毒性）蛋白蛋白損失（出血、分泌性損害；白蛋白首先ˉ
5、）。（6）白蛋白（ALB）ALBá：嚴(yán)重失水導(dǎo)致血漿濃縮。ALBa：Alb水平的降低常見于藥物毒性中，反映動(dòng)物不良健康狀態(tài)的一個(gè)指標(biāo)，并非一個(gè)特異性毒性機(jī)制的指標(biāo)。（7）堿性磷酸酶（ALP/AKP）ALPá：肝癌、急慢性黃疸型肝炎、骨細(xì)胞瘤。ALPa：沒有臨床意義。（8）g－谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(g-GT/GGT)GGTá：原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肝癌、急性肝炎。GGTa：沒有臨床意義藥物對(duì)腎功能的影響（1）尿素/尿素氮（UREA/BUN）UREAá：輕度高蛋白飲食、糖尿病、排泄障礙。中度尿毒癥前期、肝硬化。重度嚴(yán)重腎功能衰竭。（2）肌酐（CR）CRá：腎功能不全CRa：營(yíng)養(yǎng)不良
6、（3）尿酸（UA）UAá：痛風(fēng)、白血病、腎小球腎炎。UAa：貧血藥物對(duì)血脂的影響（1）總膽固醇（CHO）CHOá：遺傳性高膽固醇血癥、腎病、妊娠。CHOa：肝功能不全、貧血、甲狀腺炎。（2）甘油三酯（TG）TGá：遺傳性高甘油三酯血癥、腎病、糖尿病、妊娠。TGa：肝功能不全、甲亢。（3）高密度脂蛋白膽固醇（HDL）HDLa：腦血管病、冠心病、吸煙缺少運(yùn)動(dòng)。（4）低密度脂蛋白膽固醇（LDL）與CHO相同。（5）載脂蛋白A（Apo-A）載脂蛋白A是高密度脂蛋白膽固醇的主要結(jié)構(gòu)蛋白。Apo-Aa：高脂血癥、冠心病、肝病。（6）載脂蛋白B（Apo-B）載脂蛋白B是低密度
7、脂蛋白膽固醇的主要結(jié)構(gòu)蛋白。Apo-Bá：高脂血癥、冠心病;Apo-Ba：肝病藥物對(duì)心肌酶譜的影響（1）肌酸激酶（CK）CKá：心肌梗塞、病毒性心肌炎。（2）肌酸激酶同功酶（CK-MB）CK-MBá：心肌梗塞（3）乳酸脫氫酶（LDH）LDHá：心肌梗塞、肝病、腫瘤。（4）a-羥丁酸脫氫酶（HBDH）HBDHá：心肌梗塞藥物對(duì)各種離子的影響（1）鈣（CA）CAá：骨腫瘤、甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)。CAa：維生素D缺乏、骨質(zhì)疏松、慢性腎炎。（2）磷（P）Pá：甲狀旁腺機(jī)能減退、尿毒癥、骨折。Pa：甲亢、長(zhǎng)期腹瀉或吸收不良。（3）鎂（Mg）Mgá：腎功能不全、甲狀腺功能低下。
8、Mga：甲亢、長(zhǎng)期腹瀉或
