2016年IDSA念珠菌指南

2016年IDSA念珠菌指南

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1、本資料僅供輝瑞內(nèi)部使用2016年+IDSA臨床實踐指南李倩琴本資料僅供輝瑞內(nèi)部使用目錄一、抗真菌藥物分類及特性二、非粒缺患者念珠菌血癥的治療三、粒缺患者念珠菌血癥的治療四、經(jīng)驗性治療在ICU非粒缺患者發(fā)生可疑侵襲性念珠菌感染的地位五、ICU是否需要預防侵襲性念珠菌???六、怎樣治療腹腔念珠菌感染七、如何治療念珠菌血管內(nèi)感染,包括心內(nèi)膜炎和心內(nèi)植入物相關的感染?八、中樞神經(jīng)系統(tǒng)念珠菌病的治療九、如何治療念珠菌導致的尿路感染?十、兒童劑量十一、抗真菌藥物TDM的應用十二、念珠菌病的診斷十三、念珠菌的藥敏監(jiān)測本資

2、料僅供輝瑞內(nèi)部使用總論?近年來,真菌感染的發(fā)生率明顯增加,約為8%--15%,以念珠菌和曲霉常見,其中念珠菌感染占91.4%。?念珠菌是條件致病菌,常寄生于人的皮膚、口腔、陰道和腸黏膜等處。?念珠菌屬中引起人類感染的主要有白念珠菌、光滑念珠菌、熱帶念珠菌、近平滑念珠菌、克柔念珠菌等10余種。?氟康唑?qū)Π啄钪榫?、近平滑念珠菌、熱帶念珠菌敏感,對光滑念珠菌抗菌活性較低,克柔念珠菌多呈耐藥,伏立康唑和泊沙康唑?qū)饣?、克柔大多敏感?當機體免疫機能低下或正常寄居部位的微生態(tài)環(huán)境失調(diào),念珠菌由酵母相轉(zhuǎn)菌絲相,引起皮

3、膚、黏膜乃至全身感染,可表現(xiàn)為急性、亞急性或慢性感染。侵襲性念珠菌感染病死率達30—60%,念珠菌血癥病死率可高達40—75%。一、抗真菌藥物分類及特性---兩性霉素B本資料僅供輝瑞內(nèi)部使用?在大部分的侵襲性念珠菌病,脫氧膽酸兩性霉素B的劑量為0.5-0.7mg/kg/天,針對較不敏感的光滑念珠菌、克柔念珠菌,劑量需要達1mg/kg。腎毒性是脫氧膽酸兩性霉素B的最常見的、嚴重的并發(fā)癥,50%的患者出現(xiàn)急性腎損傷及腎小管酸中毒。?脂質(zhì)體兩性霉素B治療侵襲性真菌病時的常規(guī)劑量為3-5mg/kg。脂質(zhì)體兩性霉素

4、B較脫氧膽酸兩性霉素B腎毒性低。?脂質(zhì)劑型兩性霉素B經(jīng)尿排泄少,所以不適用于尿路感染。?動物模型研究提示脂質(zhì)劑型兩性霉素B在CNS藥代動力學及療效方面均有優(yōu)勢。一、抗真菌藥物分類及特性---唑類本資料僅供輝瑞內(nèi)部使用?氟康唑,伊曲康唑,伏立康唑,泊沙康唑及新的廣譜三唑類藥物艾莎康唑,對于大多數(shù)的念珠菌屬具有相似的抗菌活性。?唑類藥物對于光滑、克柔的敏感性較其他念珠菌抗菌活性弱。?所有的唑類抗真菌藥物對于細胞色素P450酶都有一定程度的抑制作用。一、抗真菌藥物分類及特性---氟康唑本資料僅供輝瑞內(nèi)部使用?在

5、大規(guī)模的臨床實驗中,氟康唑的對于念珠菌血癥的療效與脫氧膽酸兩性霉素B相當。?作為口腔念珠菌病、食道念珠菌病、尿道念珠菌病和陰道念珠菌病的標準治療方案。?氟康唑很容易吸收,口服的生物利用度達靜脈注射后的90%。氟康唑的吸收非常穩(wěn)定,不受食物、胃腸pH值或疾病狀態(tài)影響。?在三唑類藥物中,氟康唑的腦脊液滲透性及玻璃體的滲透性最強,>血清濃度70%。因此,常被用于治療CNS及眼內(nèi)念珠菌感染。?氟康唑在尿液中的濃度達血漿濃度的10-20倍,他是有癥狀的膀胱炎的優(yōu)選策略。一、抗真菌藥物分類及特性---伊曲康唑本資料僅

6、供輝瑞內(nèi)部使用?伊曲康唑只有口服的形式。一般用于粘膜念珠菌病,尤其是使用氟康唑治療失敗者。?胃腸吸收的個體差異大,溶劑比膠囊更易吸收??菇M胺藥及質(zhì)子泵抑制劑能抑制其吸收,酸性飲料、與食物同服能增加膠囊劑型的吸收,而溶劑劑型在空腹的狀態(tài)更容易吸收。?一般用法:200mg,3次/日,連續(xù)3天,然后200mg/日或200mg,2次/日序貫治療。一、抗真菌藥物分類及特性---伏立康唑本資料僅供輝瑞內(nèi)部使用?伏立康唑?qū)τ谡衬ば约扒忠u性念珠菌病有效,主要治療由克柔念珠菌及對氟康唑耐藥的念珠菌引起的感染,?其CSF及玻

7、璃體的濃度達血清濃度的50%,對于這些部位的念珠菌感染的有效。?伏立康唑的活性成分在尿中的濃度低,所以不能用于念珠菌的泌尿系統(tǒng)感染。?口服伏立康唑的生物利用度很高,不受胃腸pH值的影響,但當與食物同服時,會降低其濃度。?由于潛在的的環(huán)糊精累積及腎功能不全的患者有腎毒性風險,伏立康唑不推薦在肌酐清除率50mL/min以下的患者中使用?然而,在回顧性研究中,靜脈注射伏立康唑在肌酐清除率在50mL/min以下的患者中使用并無預期的毒性反應,引起臨床的關注。一、抗真菌藥物分類及特性---伏立康唑本資料僅供輝瑞內(nèi)部

8、使用?口服伏立康唑在腎功能不全時不需調(diào)整劑量,但它是唯一一個在輕到中度的肝功能受損時需要劑量減少的三唑類藥物。?人體內(nèi)編碼伏立康唑主要代謝的酶(P450)的基因普遍存在多態(tài)性,致使其血清濃度在個體之間的差異很大。藥物之間的相互作用對伏立康唑來說非常常見,當需要開始及停用此藥物時需要考慮到這一點。?一些不良反應是伏立康唑獨有的,在高濃度的伏立康唑時更容易出現(xiàn),包括有肝損,視覺障礙,幻覺,骨膜炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙等。一、抗真菌藥物

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