妊娠相關(guān)血漿蛋白A的檢測與唐氏綜合征

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1、妊娠相關(guān)血漿蛋白A的檢測與唐氏綜合征　　中華婦產(chǎn)科雜志CHINESEJOURNALOFOBSTETRICSANDGYNECOLOGY　　1999年第34卷第10期Vol.34No.10　1999李文典　周玉球　　關(guān)鍵詞：唐氏綜合征（DS）妊娠相關(guān)血漿蛋白A（PAPP-A）　　唐氏綜合征（Downsyndrome，DS）是常見的嚴(yán)重危害胎兒的染色體病。目前，世界各國均在開展產(chǎn)前篩查唐氏綜合征方面的研究工作。由于產(chǎn)前血清標(biāo)志物篩查具有無創(chuàng)傷性，能最大限度減少羊膜腔穿刺或取絨毛所造成的創(chuàng)傷，因而引起了國內(nèi)外學(xué)者的高度關(guān)

2、注和濃厚興趣。自Seppala等在1967年首次報道甲胎蛋白與胎兒異常狀況明顯相關(guān)以來，人們就一直在致力于尋找妊娠唐氏綜合征與胎兒有關(guān)的血清標(biāo)志物。近年來,最受到關(guān)注的標(biāo)志物之一,就是妊娠相關(guān)血漿蛋白A（pregnancy-associatedpla-smaprotein，PAPP-A）。現(xiàn)將其研究動態(tài)作一綜述?！　∫?、PAPP-A與唐氏綜合征的關(guān)系　　自發(fā)現(xiàn)孕婦血清甲胎蛋白在妊娠唐氏綜合征胎兒時，水平比妊娠正常胎兒時偏低以來［1］，又相繼發(fā)現(xiàn)與唐氏綜合征相關(guān)的血清標(biāo)志物有：游離雌三醇（μE3）、人絨毛膜促性腺激

3、素（hCG）、β-hCG、F-β-hCG、F-α-hCG、妊娠特異性β1糖蛋白（SP1）、胎盤蛋白質(zhì)12（PP12）、PP14、癌抗原-125（CA125）、二聚體抑制素A和PAPP-A等。目前普遍認(rèn)為，F(xiàn)-β-hCG和PAPP-A的臨床意義最大［2］。早在1974年Lin等［3］首次報道了早孕母血中PAPP-A的檢測，并指出PAPP-A起源于絨毛周圍纖維蛋白，其水平隨孕周而增加。隨著甲胎蛋白(AFP)、μE3、hCG等用于唐氏綜合征產(chǎn)前篩查的大量報道，PAPP-A作為一種靈敏度高、特異性強的血清標(biāo)志物受到研究者

4、越來越大的關(guān)注。PAPP-A在妊娠唐氏綜合征胎兒的母血中偏低的機理雖不清楚，然而唐氏綜合征胎兒由于染色體異常，所有器官包括胎兒胎盤同樣可能受到影響，特別是對合體滋養(yǎng)層的某些特殊細(xì)胞影響更大，導(dǎo)致胎盤產(chǎn)物生成異常，滋養(yǎng)層功能下降，合成PAPP-A減少［3-5］。研究者分別在早孕期應(yīng)用PAPP-A結(jié)合hCG（或F-β-hCG）篩查唐氏綜合征，證實PAPP-A是一種最有意義的標(biāo)志物［6，7］。Wald等［8］及Haddow等［9］綜合了9個國家21個產(chǎn)前診斷中心的研究結(jié)果，用7種血清標(biāo)志物以不同組合作篩查進行比較，結(jié)果

5、顯示，PAPP-A診斷唐氏綜合征效果較滿意，特別是與F-β-hCG組合時檢出率可達60%，假陽性率為5%。Zimmermann等［10］檢測1151例21三體和18三體患者的PAPP-A水平，中位數(shù)的倍數(shù)分別是0.51和0.08，提示PAPP-A可作為妊娠唐氏綜合征胎兒產(chǎn)前篩查一個獨立的標(biāo)志物?！　《APP-A的結(jié)構(gòu)及特性　　最初研究認(rèn)為，PAPP-A是由4個相同的亞單位組成的4聚體，相對分子質(zhì)量為800000?，F(xiàn)已明確它是由2個PAPP-A分子與2個嗜伊紅主要堿性蛋白前體（proformofeosinphi

6、lmajorbasicprotein，proMBP）組成的異構(gòu)聚合體，相對分子質(zhì)量為474000［11］。PAPP-A是由胎盤合體滋養(yǎng)層和蛻膜產(chǎn)生，是一種大分子糖蛋白，碳水化合物約占20%，屬α2巨球蛋白。PAPP-A的產(chǎn)生及功能雖不十分明確，但PAPP-A作為蛋白酶抑制劑在母體與胎兒分界面發(fā)揮復(fù)雜而重要的作用是肯定的。它通過激活補體，起免疫抑制作用，以保護胎兒免受母體排斥。PAPP-A在單胎妊娠受精后32天、雙胎妊娠受精后21天孕母血清中即可測到。妊娠第7周開始，PAPP-A水平明顯升高，隨著孕周的增加，PAP

7、P-A水平持續(xù)上升，足月時達高峰。此時母血中PAPP-A的水平為羊水中的10倍。整個妊娠期間胎血中測不到PAPP-A，因為PAPP-A相對分子質(zhì)量大，不能透過胎盤屏障進入胎兒血循環(huán)。PAPP-A與篩查唐氏綜合征胎兒妊娠的其他血清標(biāo)志物完全不相關(guān)，在孕母血液中保持原來的分子形態(tài)不會很快代謝，因而水平較高，每日波動變化不大，在血液中不存在游離形式的PAPP-A［11］?！　∪?、檢測PAPP-A常用的幾種方法　　自1974年Lin等報道用交叉免疫電泳技術(shù)檢測PAPP-A以來，相繼有許多研究者用不同的分析方法檢測PAPP

8、-A?；鸺庖唠娪?、放射火箭免疫電泳均為最早應(yīng)用于檢測PAPP-A的方法，由于特異性、靈敏度和重復(fù)性都不適宜于作定量分析及大批量標(biāo)本檢測，很快被其它方法取代。　　1．放射免疫法：其特異性和靈敏度作為定量測定的可靠方法已為大家所公認(rèn)，然而用于PAPP-A的檢測，出現(xiàn)在同一孕周所測得的水平在各報道者之間差距甚大［5-7，12］。主要因為各自使用的標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)記示蹤物不同。但是如果