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1、血漿脂蛋白系統(tǒng)及其代謝紊亂上海第二醫(yī)科大學臨床生化與生化檢驗分子生物學倪培華問題:1、血漿脂蛋白的組成及其分類。2、主要的載脂蛋白的功能。3、血漿脂蛋白的代謝及其生理功能。4、血清脂質(zhì)和脂蛋白檢測項目選擇。5、高脂蛋白血癥分型及其主要特點。第一節(jié)血脂與血漿脂蛋白一、血脂的組成血脂是血漿中脂類的總稱膽固醇(膽固醇酯和游離膽固醇)甘油三酯(甘油二酯與甘油一酯)磷脂(磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺等)游離脂肪酸(非酯化脂肪酸)二、血漿脂蛋白(lipoprotein,LP)1、定義:血漿脂質(zhì)與蛋白質(zhì)結合所組成的一類大分子復合物,能溶于水,運行于血。
2、2、組成:蛋白質(zhì)(載脂蛋白)甘油三酯磷脂脂質(zhì)膽固醇膽固醇酯3、功能(1)運輸脂類(2)參與脂類代謝(3)參與某些疾病的過程三、脂蛋白分類(1)按其密度的不同乳糜微粒(CM)極低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)(2)按其電泳時區(qū)帶的泳動位置不同CMβ-Lp前β-Lpα-Lp_+CMLDLVLDLHDL四、脂蛋白的組成血漿脂蛋白的分類、理化性質(zhì)、含量及功能分類特征密度法CMVLDLLDLHDL電泳法CM前β-Lpβ-Lpα-Lp直徑80-50025-8020-256.9-9.5組成(%)蛋白質(zhì)2102
3、050脂類98908050生成部位小腸肝細胞肝細胞肝細胞小腸小腸功能運輸外運輸內(nèi)運輸肝運輸全源性TG源性TG中CH身各組織CH至肝五、脂蛋白結構特點:球型顆粒表層(外殼):磷脂分子親水基團在外疏水基團在內(nèi)載脂蛋白鑲嵌其間內(nèi)核(核心):TG、CE、FC第二節(jié)載脂蛋白一、載脂蛋白(apolipoprotein,Apo)1、功能構成脂蛋白使脂蛋白代謝有關的酶被激活或活性抑制與脂蛋白代謝有關的特異性受體結合二、載脂蛋白的命名與分類概念:血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白。1、命名:根據(jù)1971年Alaupovic提出的ABC法。2、分類:
4、ApoAⅠⅡⅣApoBB100B48ApoCⅠⅡⅢApoDApoEApoBApoB100:來源于肝,分子量為512723ApoB48:來源于小腸,分子量為240000ApoCIIIApoCIII0ApoCIII1第74位蘇氨酸殘基所帶的唾液酸數(shù)ApoCIII23、分類、分布及生理意義載脂蛋白所在脂蛋白合成部位生理功能ApoAIHDL小腸、肝激活LCATApoAIIHDL小腸、肝穩(wěn)定HDL結構ApoAIVCM小腸輔助激活LPLApoB100LDL、VLDL肝被LDL受體識別ApoB48CM小腸促成CM生成ApoCICM,VLDL,HDL小腸激活LCATA
5、poCIICM,VLDL,HDL肝激活LPLApoCIIIVLDL肝抑制肝臟攝取VLDLApoDHDL?促進膽固醇酯的轉(zhuǎn)移ApoEVLDL,CM,HDL肝被CM受體識別ApoHCM,VLDL,LDL?激活LPLApoJHDL肝溶解和轉(zhuǎn)運脂質(zhì)Apo(a)Lp(a)肝抑制纖維蛋白溶解酶活性四、血漿脂蛋白的代謝與功能1、CM(1)代謝(2)生理功能:轉(zhuǎn)運外源食物中甘油三酯到全身各組織,氧化分解供能或儲存。ApoB48ApoA-ⅣApoB48ApoCⅡApoAⅣApoEApoB48ApoAⅣApoEPLCHEApoACⅡE、DApoAE、D、CApoB
6、100ApoB100ApoCⅡApoEApoB100ApoEApoB100ApoE小腸新生CM成熟CMCMR肝細胞攝取游離脂肪酸供肝外組織利用LPLApoCⅡApoEApoCⅡTG新生HDLLCAT成熟HDL肝新生VLDLApoCⅡApoE成熟VLDLLPLPLCHApoCⅡCHEIDL游離脂肪酸供肝外組織利用LDL外周組織攝取2、VLDL(1)代謝(2)生理功能:運輸內(nèi)源性的甘油三酯,即將體內(nèi)多余糖轉(zhuǎn)變生成的甘油三酯運到肝外脂肪組織中儲存或被肝外組織利用。3、LDL(1)代謝(2)生理功能:運輸肝內(nèi)膽固醇至全身各組織的主要脂蛋白。游離膽固醇各組
7、織細胞利用或貯存合成各種類固醇化合物4、HDL(1)代謝(2)生理功能:將肝臟合成的膽固醇經(jīng)酯化生成膽固醇酯由LDL運到肝外組織利用。回收全身各組織衰老與死亡細胞膜上的游離膽固醇,經(jīng)血液逆向運回肝臟,轉(zhuǎn)變成膽汁酸鹽排泄。第三節(jié)脂蛋白受體一、概述位于各種細胞的膜上,脂蛋白轉(zhuǎn)化分解后的殘基主要通過脂蛋白受體被攝入細胞。LDL受體(ApoB、ApoE)ApoE受體(CM)HDL受體β-VLDL受體巨噬細胞清道夫受體二、LDL受體1、LDL受體結構:(1)酸性糖蛋白(2)結構:胞外區(qū)配體結合結構域:ApoB、ApoE結合EGF前體結構域:含糖基結構
8、域:支持跨膜區(qū)跨膜結構域胞內(nèi)區(qū)胞液結構域2、LDL受體途徑(1)LDL與細胞膜上有被區(qū)域