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1、血漿脂蛋白系統(tǒng)及其代謝紊亂上海第二醫(yī)科大學 臨床生化與生化檢驗 分子生物學倪培華問題：1、血漿脂蛋白的組成及其分類。2、主要的載脂蛋白的功能。3、血漿脂蛋白的代謝及其生理功能。4、血清脂質(zhì)和脂蛋白檢測項目選擇。5、高脂蛋白血癥分型及其主要特點。第一節(jié)血脂與血漿脂蛋白一、血脂的組成 血脂是血漿中脂類的總稱膽固醇（膽固醇酯和游離膽固醇） 甘油三酯（甘油二酯與甘油一酯） 磷脂（磷脂酰膽堿和磷脂酰乙 醇胺等） 游離脂肪酸(非酯化脂肪酸）二、血漿脂蛋白（lipoprotein，LP）1、定義：血漿脂質(zhì)與蛋白質(zhì)結合所組成 的一類大分子復合物，能溶于 水，運行于血。
2、2、組成： 蛋白質(zhì)（載脂蛋白） 甘油三酯 磷脂 脂質(zhì)膽固醇 膽固醇酯3、功能 （1）運輸脂類 （2）參與脂類代謝 （3）參與某些疾病的過程三、脂蛋白分類 （1）按其密度的不同乳糜微粒（CM）極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）(2)按其電泳時區(qū)帶的泳動位置不同CMβ-Lp前β-Lpα-Lp_+CMLDLVLDLHDL四、脂蛋白的組成 血漿脂蛋白的分類、理化性質(zhì)、含量及功能 分類特征密度法CMVLDLLDLHDL電泳法CM前β-Lpβ-Lpα-Lp直徑80-50025-8020-256.9-9.5組成(%)蛋白質(zhì)2102
3、050脂類98908050生成部位小腸肝細胞肝細胞肝細胞小腸小腸功能運輸外運輸內(nèi)運輸肝運輸全源性TG源性TG中CH身各組織CH至肝五、脂蛋白結構特點： 球型顆粒 表層（外殼）：磷脂分子 親水基團在外 疏水基團在內(nèi) 載脂蛋白鑲嵌其間 內(nèi)核（核心）：TG、CE、FC第二節(jié)載脂蛋白一、載脂蛋白（apolipoprotein，Apo）1、功能 構成脂蛋白 使脂蛋白代謝有關的酶被激活或活性抑制 與脂蛋白代謝有關的特異性受體結合二、載脂蛋白的命名與分類概念：血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白。1、命名： 根據(jù)1971年Alaupovic提出的ABC法。2、分類：
4、ApoAⅠⅡⅣApoBB100B48ApoCⅠⅡⅢApoDApoEApoBApoB100：來源于肝，分子量為512723ApoB48：來源于小腸，分子量為240000ApoCIIIApoCIII0ApoCIII1第74位蘇氨酸殘基所帶的唾液酸數(shù)ApoCIII23、分類、分布及生理意義載脂蛋白所在脂蛋白合成部位生理功能ApoAIHDL小腸、肝激活LCATApoAIIHDL小腸、肝穩(wěn)定HDL結構ApoAIVCM小腸輔助激活LPLApoB100LDL、VLDL肝被LDL受體識別ApoB48CM小腸促成CM生成ApoCICM,VLDL,HDL小腸激活LCATA
5、poCIICM,VLDL,HDL肝激活LPLApoCIIIVLDL肝抑制肝臟 攝取VLDLApoDHDL？促進膽固醇酯的轉(zhuǎn)移ApoEVLDL,CM,HDL肝被CM受體識別ApoHCM,VLDL,LDL？激活LPLApoJHDL肝溶解和轉(zhuǎn)運脂質(zhì)Apo（a）Lp（a）肝抑制纖維蛋白溶解酶 活性四、血漿脂蛋白的代謝與功能1、CM（1）代謝 （2）生理功能： 轉(zhuǎn)運外源食物中甘油三酯到全身各組織，氧化分解供能或儲存。ApoB48ApoA-ⅣApoB48ApoCⅡApoAⅣApoEApoB48ApoAⅣApoEPLCHEApoACⅡE、DApoAE、D、CApoB
6、100ApoB100ApoCⅡApoEApoB100ApoEApoB100ApoE小腸新生CM成熟CMCMR肝細胞攝取游離脂肪酸供肝外組織利用LPLApoCⅡApoEApoCⅡTG新生HDLLCAT成熟HDL肝新生VLDLApoCⅡApoE成熟VLDLLPLPLCHApoCⅡCHEIDL游離脂肪酸供肝外組織利用LDL外周組織攝取2、VLDL（1）代謝 （2）生理功能：運輸內(nèi)源性的甘油三酯，即將體內(nèi)多余糖轉(zhuǎn)變生成的甘油三酯運到肝外脂肪組織中儲存或被肝外組織利用。3、LDL（1）代謝 （2）生理功能：運輸肝內(nèi)膽固醇至全身各組織的主要脂蛋白。游離膽固醇 各組
7、織細胞利用或貯存合成各種類固醇化合物4、HDL（1）代謝 （2）生理功能：將肝臟合成的膽固醇經(jīng)酯化生成膽固醇酯由LDL運到肝外組織利用。 回收全身各組織衰老與死亡細胞膜上的游離膽固醇，經(jīng)血液逆向運回肝臟，轉(zhuǎn)變成膽汁酸鹽排泄。第三節(jié)脂蛋白受體 一、概述位于各種細胞的膜上，脂蛋白轉(zhuǎn)化分解后的殘基主要通過脂蛋白受體被攝入細胞。LDL受體（ApoB、ApoE）ApoE受體（CM）HDL受體β-VLDL受體巨噬細胞清道夫受體二、LDL受體1、LDL受體結構： （1）酸性糖蛋白（2）結構： 胞外區(qū)配體結合結構域：ApoB、ApoE結合EGF前體結構域： 含糖基結構
8、域：支持 跨膜區(qū)跨膜結構域 胞內(nèi)區(qū)胞液結構域2、LDL受體途徑 （1）LDL與細胞膜上有被區(qū)域
