血漿脂蛋白及其代謝紊亂.ppt

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1、第五章血漿脂蛋白及其代謝紊亂血漿脂類：游離膽固醇（freechlesterol，F(xiàn)C）膽固醇酯（cholesterolester，CE）磷脂（phospholipid，PL）甘油三酯（triacylglycerol，TG）糖脂（glycolipid）游離脂肪酸（freefattyacid，F(xiàn)FA）血漿脂質總量：4﹒0～7﹒0克/L第一節(jié)血漿脂蛋白血漿脂蛋白結構一、血漿脂蛋白分類主要是根據(jù)脂蛋白中所含脂類和蛋白質的含量及比例不同分類。分類方法：（一）密度分類法（超速離心法）1、乳糜微粒（CM）2、極低密度脂蛋白（VLDL）3、低密度脂蛋白（LDL）4、高密度脂蛋白（高密度膽固醇）此外還有中

2、間密度脂蛋白（IDL）（二）電泳法二、血漿脂蛋白特征第二節(jié)載脂蛋白脂蛋白中的蛋白質部分稱為載脂蛋白(apolipoprotein，apoprotein，Apo)載脂蛋白的功能：是構成并穩(wěn)定脂蛋白的結構，修飾并影響與脂蛋白代謝有關的酶活性。作為脂蛋白受體的配體，參與脂蛋白與細胞表面脂蛋白受體的結合及其代謝過程。一、載脂蛋白的蛋白組成與特征二、載脂蛋白基因結構與表型（一）多態(tài)性的概念遺傳和變異是生命的特征；遺傳物質是相對穩(wěn)定的，但又是可變的，遺傳物質的變化以及由此所引起表型的改變，稱為突變。遺傳物質的突變包括：染色體畸變和基因突變，基因結構和遺傳表型的研究，是深入了解脂蛋白代謝缺陷癥的分子生

3、物學基礎。（二）載脂蛋白基因結構特點人體載脂蛋白基因有染色體上定位：1、ApoAⅠ基因定位于第一號染色體。2、ApoBApoB族基因定位于二號染色體。3、ApoE人ApoE基因定于19號染色體。4、ApoC族ApoCⅡ基因有3347bp。5、Apo（a）Apo（a）分布在幾乎所有的人群血漿中。第三節(jié)脂蛋白受體研究的比較清楚的受體有三種：1、LDL受體2、清道夫受體3、VLDL受體脂蛋白受體在決定脂類代謝途徑、參與脂類代謝、調(diào)節(jié)脂蛋白水平等方面起重要作用。一、低密度脂蛋白受體（一）LDL受體結構由836個氨基酸殘基組成，分子量115KD，由五種不同的區(qū)域構成。（二）LDL受體基因結構及功

4、能1、受體親合性含ApoB100的脂蛋白（配體）可以與LDL受體以高親和力結合。2、基因結構人LDL受體基因長度45KD，由18個外顯子和17個內(nèi)含子組成。3、LDL受體途徑LDL受體分布廣泛，但各組織或細胞分布的LDL受體活性差異很大。LDL或其他含ApoB100，E的脂蛋白如VLDL,β-VLDL均可與LDL結合。血漿LDL與膜上受體結合膜出現(xiàn)被膜小窩從膜上分離形成被膜小泡被膜小泡網(wǎng)格蛋白脫落再結合到膜上受體與LDL解離6、7步LDL受體重新回到膜上。細胞內(nèi)游離膽固醇在調(diào)節(jié)細胞膽固醇代謝的作用，如膽固醇升高其調(diào)節(jié)方式為：①抑制HMGCoA還原酶，以減少自身膽固醇的合成。②抑制LDL受

5、體基因的表達。③激活內(nèi)質網(wǎng)乙酰輔酶A膽固醇?；D移酶，促進膽固醇酯化。二、極低密度脂蛋白受體在ApoB100存在下，LDL受體可以結合LDL，有ApoE存在時，LDL即可結合LDL又可結合VLDL、β-VLDL。除LDL受體外，還有一種僅與ApoE脂蛋白結合的特異受體即：VLDV受體。實驗證明：①純合子FH患者血中CM殘粒并不增加，②LDL受體缺陷的WHHL兔CM殘粒仍下常的被肝攝??；③LDL受體下調(diào)狀態(tài)下，CM殘?？梢栽诟蝺?nèi)異化。（一）結構特點VLDL受體結構與LDL受體類似。受體組成部分VLDL受體與LDLR相同性比較配體結合結構域有55%的相同性EGF前體結構域有52%的相同性糖基

6、結構域有19%的相同性跨膜結構域有32%的相同性胞質結構域有46%的相同性（二）生理功能VLDL受體不受其負反饋抑制；當VLDL受體的mRNA量成倍增加時，不受LDL乃至β-VLDL的影響。這一點，對由單核細胞面來的巨噬細胞的泡沫化在早期動脈粥樣硬化的斑塊形成中有生要意義。VLDL受體在脂肪細胞中多見，可能與肥胖有關。三、清道夫受體（一）清道夫受體結構（二）清道夫受體配體清道夫受體配體譜廣泛，有：1、乙酰化或氧化等修飾的LDL。2、多聚次黃嘌呤核苷酸，多聚鳥嘌呤核苷酸。3、多糖如硫酸右旋糖酐。4、某些磷脂，如絲氨酸磷脂；5、細菌脂多糖，如內(nèi)毒素等。如此廣泛的配體譜的共同特點均為多陰離子化

7、合物。（三）清道夫受體功能目前，對于清道夫受體的功能還不十分清楚，是人們在研究巨噬細胞轉變成泡沫細胞的機制中發(fā)現(xiàn)的。第四節(jié)脂代謝有關酶類與特殊蛋白質參與脂質代謝的酶有：LPL、HTGL、LCAT、ACAT、HMGCoA還原酶、HMGCoA合成酶、CETP轉運蛋白。一、脂蛋白脂肪酶（一）結構特點脂蛋白脂肪酶（LPL）是脂肪細胞、心肌細胞、肌細胞、乳腺細胞以及巨噬細胞等實質細胞合成和分泌的一種糖蛋白，分子量60kd。ApoCⅡ是LPL