血漿脂蛋白及其代謝紊亂(I)

血漿脂蛋白及其代謝紊亂(I)

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1、血漿脂蛋白及其代謝紊亂河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院檢驗(yàn)科高社軍概述一血脂的分類游離膽固醇(freecholesterol,FC)膽固醇酯(cholesterolester,CE)磷脂(phospholipid,PL)甘油三酯(tracyglycerol/triglyceride,TG)糖酯(glycolipid)游離脂肪酸(freefattyacid,FFA)關(guān)于總膽固醇(TC)的概念膽固醇酯(CE)和游離膽固醇(FC)的總和稱為總膽固醇(TC)血漿中含量最多的三種物質(zhì)膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和磷脂(PL)二血

2、脂測定的臨床意義高脂血癥的診斷脂蛋白代謝紊亂的診斷動脈粥樣硬化(AS)危險(xiǎn)程度的評估需要明確的問題測定血脂僅能用于動脈粥樣硬化(AS)發(fā)生的危險(xiǎn)程度的評估,并不能用于AS的診斷。血脂的測定對高脂血癥和異常脂蛋白血癥的必要診斷指標(biāo)。危險(xiǎn)因素的概念人體某些生理特征對某些疾病的發(fā)生有一定程度的關(guān)聯(lián),籠統(tǒng)地稱為某些疾病的危險(xiǎn)因素目前,臨床上有一種錯誤觀念,認(rèn)為生化檢驗(yàn)項(xiàng)目都可當(dāng)作診斷指標(biāo)看待,也有一些臨床研究論文中在評價(jià)新的血脂指標(biāo)時(shí),由于其平均值在冠心病與對照組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,就輕率的得出結(jié)論,認(rèn)為該指標(biāo)可以作為冠

3、心病的診斷指標(biāo),這個結(jié)論是錯誤的。第一節(jié)血漿脂蛋白脂蛋白為一種球形的巨分子復(fù)合物,又稱膠態(tài)分子團(tuán)。脂類位于球形的中心表面為蛋白質(zhì)和極性的磷脂和游離膽固醇覆蓋親水基團(tuán)突入周圍水相中,以穩(wěn)定脂蛋白分子,因此有親水和疏水兩個區(qū)域所有脂類均與蛋白質(zhì)結(jié)合以脂蛋白的形式溶解于血漿中血漿脂蛋白的分類由于脂蛋白為一個復(fù)合物,構(gòu)成比和構(gòu)成不均一性,因此難以按其理化性質(zhì)進(jìn)行分類,目前均以脂蛋白的水化程度和電泳遷移率不同進(jìn)行分類一超速離心法乳糜微粒(CM)極低密度脂蛋白(verylowdensitylipoprtein,VLDL)中

4、間密度脂蛋白(intermediatedensitylipoprtein,IDL)低密度脂蛋白(lowdensitylipoprtein,LDL)高密度脂蛋白(highdensitylipoprtein,HDL)二電泳法就是利用脂蛋白在電場中遷移速度的不同而予以分離。影響遷移速度的因素電荷量分子量含脂量常用的電泳方法瓊脂糖凝膠電泳醋酸纖維薄膜電泳聚丙烯酰胺梯度凝膠電泳電泳區(qū)帶α-LPPer—βLPβ-LP起始點(diǎn)為CM電泳區(qū)帶CMβ-LPPer-βLPα-LP陰極陽極脂蛋白的醋酸纖維薄膜電泳圖譜示意圖超速離心和電

5、泳時(shí)注意事項(xiàng)由于超速離心和電泳的分類是人為的,所以常有重疊。HDL和LDL的不均一性,使各層間存在交叉。根據(jù)分子大小和脂類不同又可分為不同的亞類,如HDL1、HDL2、HDL3等三、血漿脂蛋白的特征1.血漿脂蛋白的共性各種脂蛋白均有如下特征:基本結(jié)構(gòu)相似,都呈球狀顆粒表面是極性分子,(如蛋白質(zhì)、磷脂)具有親水性中間為非極性分子(如TC、TG等)各類脂蛋白的個性特征不同脂蛋白含脂和蛋白質(zhì)比例不同不同脂蛋白的載體--載脂蛋白不同不同脂蛋白大小不同(顆粒直徑不同)不同脂蛋白的合成部位不同,如CM在小腸,VLDL在肝細(xì)

6、胞,LDL在血漿不同脂蛋白的功能不同,如CM轉(zhuǎn)運(yùn)外源性TG,LDL轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇酯,而HDL逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇酯特征CMVLDLIDLLDLHDLLP(a)密度<0.90.971.0031.0341.1211.040分子量(0.4~3.0)×109(5~10)×106(3.9~4.8)×1062.75×106(1.8~2.3)×105(2.9~3.7)×106顆粒直徑>7025~7022~2419~234~1025~30脂質(zhì):電泳主要脂質(zhì)99:1外源性TG99:10內(nèi)源性TG85:15內(nèi)源性TG、CE80:20C

7、E50:50磷脂(PL)75:25~64:36CE、PL主要載脂蛋白apoAⅡ、B48、CⅠ、CⅡ、CⅢB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EB100、EB100AAⅠ、AⅡDB100、a合成部位小腸肝、腸血漿血漿肝肝、腸肝功能轉(zhuǎn)運(yùn)外源性TG轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TG轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TG、CE轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性CE逆逆向轉(zhuǎn)運(yùn)CE未知第二節(jié)載脂蛋白定義:指脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分功能:組成脂蛋白成分參與脂蛋白的合成和代謝過程影響與脂蛋白代謝有關(guān)的酶的活性載脂蛋白的共同特征均含有三個內(nèi)含子(intron)和四個外顯子(exon)幾個基因相接很近,均定位于

8、同一染色體的一個位點(diǎn)上或附近,呈緊密連鎖狀態(tài)一、載脂蛋白的分類載脂蛋白A(ApoA)AⅠ、AⅡ、AⅣ載脂蛋白B(ApoB)B100、B48載脂蛋白C(ApoC)CⅠ、CⅡ、CⅢ載脂蛋白D(ApoD)載脂蛋白E(ApoE)載脂蛋白J(ApoJ)載脂蛋白a(Apoa或LP(a))二、載脂蛋白基因多態(tài)性和功能遺傳:各類生物子代和親代之間的相似種屬不變變異:子代和子代親代和親代間的差異基因型:

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