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《藥品GMP檢查員培訓課件6、無菌藥品的GMP檢查-上海張華》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在教育資源-天天文庫。
1、無菌藥品的GMP檢查上海市食品藥品監(jiān)督管理局認證審評中心張華提綱無菌藥品及特性無菌藥品GMP管理的基本原則無菌藥品生產管理的要點無菌藥品的GMP檢查要點2010-122無菌藥品及特性無菌藥品一般指沒有活體微生物存在的藥品特性無菌無熱原或細菌內毒素無不溶性微粒高純度2010-123實施GMP的目的確保持續(xù)穩(wěn)定地生產出合格的藥品適用于預定用途符合注冊批準要求和質量標準最大限度減少藥品生產過程中的風險污染交叉污染混淆和差錯2010-124確保產品質量與一致性的 控制總策略2010-125參考ICHQ6A無菌藥品GMP管理的基本原則為降低微生物、微粒和
2、熱原污染的風險，無菌藥品的生產應有各種特殊要求。這在很大程度上取決于生產人員的技能、所接受的培訓及其工作態(tài)度。質量保證極為重要，無菌藥品的生產必須嚴格按照精心制訂并經驗證的方法及規(guī)程進行。產品的無菌或其它質量特性絕不能僅依賴于任何形式的最終操作或成品檢驗。引自ECGUIDETOGOODMANUFACTURINGPRACTICE,REVISIONTOANNEX1,ManufactureofSterileMedicinalProducts,London,21September20052010-126無菌藥品生產管理的要點生產加工的每個階段（包括滅菌
3、前的各階段）都必須采取預防措施，以盡可能降低污染2010-127小組討論有哪些方面的因素會對產品的無菌有影響？有哪些方面的因素會對產品的熱原或細菌內毒素有影響？有哪些方面的因素會對產品的可見異物或不溶性微粒有影響？2010-128無菌保證系統(tǒng)定義為保證產品無菌狀態(tài)而采取的所有措施引自PI005-3GUIDANCEONPARAMETRICRELEASE,25September2007,PIC/S2010-129最終滅菌產品的無菌保證系統(tǒng)產品設計原輔料和工藝輔助材料的微生物條件的知識，以及可能情況下的控制控制生產過程中的污染，防止微生物進入產品并繁
4、殖，通常需要清潔和消毒與產品接觸的表面，防止操作所處的潔凈區(qū)或隔離器的空氣污染，控制工藝時限，可行時采用過濾工序防止已滅菌和未滅菌產品的混淆保持產品的完整性滅菌工藝包括無菌保證系統(tǒng)在內的質量體系總和，如變更控制、培訓、書面規(guī)程、放行檢查、有計劃的預防性維護、失敗模式分析、預防人為差錯、驗證校驗等引自PI005-3GUIDANCEONPARAMETRICRELEASE,25September2007,PIC/S2010-1210無菌藥品的GMP檢查要點應重點圍繞防止微生物、微粒和熱原污染進行檢查現(xiàn)場檢查了解廠房、設備、工藝、關鍵操作核對相關規(guī)程和
5、記錄記錄需要進一步核實的信息文件檢查核查驗證文件抽查相關規(guī)程和記錄2010-1211小組討論假如你在檢查一家最終滅菌的小容量注射液生產企業(yè)，在洗安瓿和隧道烘箱干熱處理工序，你會問哪些問題？2010-1212小組討論假如你在檢查一家粉針劑的生產企業(yè)，可通過觀察窗看到無菌灌裝間，你會問哪些問題？2010-1213小組討論假如你在檢查一家最終滅菌的大容量注射液生產企業(yè)，正在滅菌間檢查，你會問哪些問題？2010-1214小組討論2010-1215廠房的檢查要點廠房布局和建造潔凈度級別的標準關鍵操作區(qū)的空氣流向潔凈區(qū)的壓差潔凈區(qū)的清潔和消毒環(huán)境監(jiān)測（包括
6、動態(tài)監(jiān)測）HVAC系統(tǒng)的維護和監(jiān)控2010-1216潔凈度級別的標準WHO（GMP）美國（209E）美國（習慣分類）ISO/TC（209）EEC（GMP）中國新版GMPAM3.5100ISO5AABM3.5100ISO5BBCM4.510000ISO7CCDM6.5100000ISO8DD2010-1217潔凈度級別的標準（藥品GMP2010版）A級高風險操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口注射劑瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用單向流操作臺（罩）來維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（
7、指導值）。應有數(shù)據證明單向流的狀態(tài)并須驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內，可使用較低的風速。B級指無菌配制和灌裝等高風險操作A級區(qū)所處的背景區(qū)域。C級和D級指生產無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。2010-1218潔凈度級別的標準（藥品GMP2010版）2010-1219潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmA級352020352020B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定各級別空氣懸浮粒子的標準潔凈度級
8、別的標準（藥品GMP2010版）潔凈度級別浮游菌cfu/m3沉降菌（?90mm）cfu/4小時表面微生物接觸碟（?55mm）cfu/碟5指手套cfu/
