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《幽門螺桿菌致胃癌發(fā)生的機制》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、-48-現(xiàn)代消化及介入診療2003年第8卷第1期ModernDigestion&Intervention2003,Vol.8,No.1·綜述·幽門螺桿菌致胃癌發(fā)生的機制陸新良錢可大胃癌的發(fā)生發(fā)展并不是由單一因素引起，而是多種胃黏膜細胞的增生活躍還與H.pylori感染所致的高胃致癌因素多階段相互作用的結果，在慢性淺表性胃炎→泌素血癥有關。細胞凋亡在H.pylori陽性患者比在陰萎縮性胃炎→腸上皮化生→異型增生→胃癌這一癌變性患者明顯加強，根除H.pylori后胃黏膜上皮細胞的凋[15、16]模式中，幽門螺桿菌（Helicobacterpylori,H.pylor
2、i）可亡指數(shù)下降，而在這種凋亡增加引起的代償性增[1，2]能起著先導作用，是胃癌發(fā)生的啟動因子之一。生反應過程中，可能存在癌變的可能性。[3]Forman發(fā)現(xiàn)H.pylori感染人群發(fā)生胃癌的危險性高2、H.pylori感染后激活炎癥反應的過程中，炎性細出陰性組3倍，每年有300,000胃癌新病例與H.pylori胞產生、釋放超氧自由基，過氧化氫及多種活性氧產物感染有關，這是已知胃癌病因中危險性最大的。大量流(ROS),可引起DNA鏈斷裂，染色體損傷，增加了內源性[17]行病學調查表明胃癌高發(fā)區(qū)H.pylori感染率顯著高于致突變原。[4]胃癌低發(fā)區(qū)。Meta分
3、析也提示H.pylori感染是胃癌H.pylori感染引起胃黏膜局部炎癥反應和免疫反[5]發(fā)生的危險因子。1994年世界衛(wèi)生組織國際癌癥研應，誘導IL-8產生氧化爆發(fā)，引起局部胃黏膜出現(xiàn)中性究機構(IARC）正式把H.pylori列為I類致癌因子。1998粒細胞和單核細胞/巨噬細胞浸潤和聚集，這些炎性細胞[6，8]年來自日本的研究證實了長期H.pylori感染可以直在吞噬、消滅H.pylori菌體的同時產生高濃度的活性氧[17-18]接導致蒙古沙土鼠發(fā)生胃腺癌，這是迄今最直接的H.等自由基。而自由基攻擊細胞內的脂質，發(fā)生脂質pylori致動物胃癌的證據。雖然H.
4、pylori感染的致癌機過氧化反應和產生丙二醛(MDA)，MDA可使DNA發(fā)生制尚未完全闡明，但有關的研究已取得了進展?，F(xiàn)綜述交聯(lián)，攻擊核酸發(fā)生堿基的修飾或DNA鏈的斷裂，在細[19][20-22]如下。胞癌變過程中具有重要作用。研究表明，H.pylori一、H.pylori感染引起炎癥反應，而此炎癥有基感染患者自由基清除劑維生素C和銅鋅超氧化物歧化酶因毒作用。(CuZnSOD)、谷胱甘肽(GSH)的水平明顯下降，而脂質1、慢性炎癥可以刺激細胞增殖，而細胞增殖不僅過氧化物代謝產物MDA的含量增加，且與患者的病情(淺增加了DNA自發(fā)復制錯誤的機會，也增加了DNA受
5、表性胃炎、萎縮性胃炎和胃癌)相關。上述結果提示H.外來致突變因子損傷的可能性。有絲分裂細胞較靜止細pylori感染后清除氧自由基能力下降，ROS產生增加，胞更容易受致突變因子的損傷而發(fā)生癌變。H.pylori直接導致胃黏膜細胞DNA損傷，而且這種變化始于癌前[16]感染后，DNA含量及S期細胞數(shù)明顯增高，表明胃黏階段。Hahm等發(fā)現(xiàn)，在H.pylori感染胃黏膜氧化性膜細胞生長代謝旺盛，同時引起DNA損傷及出現(xiàn)非整DNA損傷的敏感性標志物8-羥基-脫氧鳥苷(8-OHDG）顯倍體的危險性增高。著增高，根除H.pylori后顯著下降。[9-11]研究表明，H.pyl
6、ori感染可使胃黏膜上皮細胞3、H.pylori感染者的胃黏膜一氧化氮(NO）合成酶增生活躍，且增生活躍程度由胃小凹的基底部向頂部依活性增強，而NO與內源性的致突變途徑有關，NO在氧次增加。該變化與胃黏膜氨濃度增加有關，氨被認為是的存在下很快分解產生有內源性致癌作用的N-亞硝基復[12]一種強烈的細胞增殖刺激劑。在根除H.pylori后，合物和多種氮氧化物。[9][13]其增殖水平又可恢復正常。Armuzzi等運用計算機H.pylori感染致胃上皮鳥氨酸脫羧酶、NO合成酶等輔助圖像分析評估了胃上皮細胞增殖指數(shù)與黏膜多形活性增加，NO、超氧化硝酸鹽、硝酸硫化物等水
7、平增高[23][24]核細胞、單核細胞計數(shù)的相關性，結果提示胃上皮細胞。Radi等研究表明高濃度的NO對胃黏膜上皮有毒增殖與炎性細胞計數(shù)成正相關。H.pylori感染可引起中性作用。在氧化物存在時，NO是一種內源性致突變物。[25]性粒細胞“氧化爆發(fā)”和單核細胞、巨噬細胞等炎性Chi等發(fā)現(xiàn)一種可溶性的H.pylori蛋白質可增加誘導細胞的激活，分泌和釋放多種細胞因子，如IL-1、IL-6性NO合成酶(iNOS）基因表達。NO相關脫氨基作用又[14]和TNF-α等，而這些細胞因子均能影響細胞增殖?？梢鸹蛑蠫C向AT的轉換，這種情況在胃癌中發(fā)生作者單位:3100
8、09浙江大學二院消化內科
