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《幽門螺桿菌細(xì)胞毒導(dǎo)致胃癌發(fā)生的作用機(jī)制-論文.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。
1、·156·中國藥理學(xué)通報(bào)ChinesePharmacologicalBulletin2014Feb；30(2)：156～9網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2014—1—1716：22網(wǎng)絡(luò)出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R．20140117．1622．003．html幽門螺桿菌細(xì)胞毒導(dǎo)致胃癌發(fā)生的作用機(jī)制胡潔，孫哲，梅林(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生理學(xué)與病理生理學(xué)系，北京100191)doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2014．02．003對(duì)于預(yù)防胃癌的發(fā)生發(fā)展和胃
2、癌的早期診治極為重要。文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1001—1978(2014)02—0156—041細(xì)胞毒素相關(guān)基因致病島與胃癌中國圖書分類號(hào)：R-05；R377；R378；R392．11；R735．203；細(xì)胞毒素相關(guān)基因致病島(cytotoxin—associatedgeneR996pathogenicityisland，cagPAI)是一長度為40kb、含31個(gè)基因摘要：幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，Hp)感染導(dǎo)致胃癌的的DNA片段，是Hp菌體內(nèi)最具特點(diǎn)的毒力標(biāo)記。cagPAI重要原因之一是它
3、的細(xì)胞毒作用。細(xì)胞毒素相關(guān)基因致病在胃癌中的作用主要是通過它編碼Ⅳ型分泌系統(tǒng)(typeIV島(cytotoxin—associatedgenepathogenicityisland，cagPAI)和secretionsystem，T4SS)而實(shí)現(xiàn)的。T4SS由多種cag蛋白組空泡毒素A(vacuolatingcytotoxinA，vacA)是Hp最典型的成，其中研究較為充分、并被認(rèn)為是胃腺癌癌前病變關(guān)鍵的細(xì)胞毒代表。cagPAI可誘發(fā)促炎因子的釋放及增強(qiáng)促上皮是由cagA基因轉(zhuǎn)錄的蛋白，稱為cagA蛋白。Hp菌株可以
4、細(xì)胞增殖信號(hào)的興奮程度；vacA則導(dǎo)致上皮空泡化和病原擁有完整的PAI(cag一Hp)、完全缺乏的PAI(cag__Hp)、或體黏附。明確cagPAI和vacA在胃癌發(fā)生發(fā)展過程中的作只攜帶部分PAl(稱為中間菌株)。cag一Hp(通常也用ca—用，將有利于全面理解Hp感染對(duì)機(jī)體造成的危害以及根治gA一Hp表示)比cag一一Hp(cagA一一Hp)更容易引發(fā)胃黏膜嚴(yán)Hp感染的重要意義。重的炎癥反應(yīng)，與胃癌的相關(guān)性更強(qiáng)。組成T4SS的其它蛋白還有cagE、cagL、cagT、cagC、cagV和cagGamma等。關(guān)鍵
5、詞：幽門螺桿菌；胃癌；細(xì)胞毒素相關(guān)基因致病島；細(xì)胞T4SS發(fā)揮作用依賴于cag蛋白與其它分子組成的某些功能毒素相關(guān)基因A；空泡毒素A；IV型分泌系統(tǒng)；EPYIA基序區(qū)，包括：①由cagC和cagL蛋白構(gòu)成的胞外結(jié)構(gòu)，其中cagC組成Hp鞭毛的主體，cagL附著在cagC上并與胃上皮的整20世紀(jì)80年代，幽門螺桿菌(Hp)被Warren和Marshall合素d_5、13-1相互作用；②由cagT、cagV、cagW、cagX和ca—首次培養(yǎng)成功?。Hp的發(fā)現(xiàn)是人類胃腸病學(xué)研究的里程碑gY蛋白組成核心復(fù)合體，位于Hp胞膜
6、脂質(zhì)雙分子層中；③胞內(nèi)的cag、cagp和cagE蛋白以及ATP酶組成了T4SS發(fā)事件。自此，Hp與胃炎、消化性潰瘍和胃癌的關(guān)系得到了更揮作用時(shí)的能量供給體系(Fig1)。T4SS作用的最終體廣泛深入的研究。Hp不僅是胃炎和消化性潰瘍的病原菌，現(xiàn)是將以cagA為代表的Hp毒性產(chǎn)物直接轉(zhuǎn)運(yùn)到宿主的細(xì)也被世界衛(wèi)生組織納入I型致癌物(即確定的人類致癌物質(zhì))”-2J。由Hp引起的胃癌包括胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴胞胞質(zhì)中J，因此，T4SS的完整性在cagPAI致癌中顯得極為重要。有研究發(fā)現(xiàn)，擁有完整cagPAI的Hp更容易使ca
7、gA瘤和胃腺癌，后者的發(fā)病率、惡性程度和死亡率都明顯高于蛋白進(jìn)入胃上皮細(xì)胞，并穩(wěn)定定植于內(nèi)膜表面；而基因突變前者。本文僅就胃腺癌與Hp感染的關(guān)系加以闡述。時(shí)，如cagA蛋白C端的谷氨酸一脯氨酸一異亮氨酸一酪氨截至2012年，全球每年約有989600例胃癌新增病例，酸一丙氨酸(Glutamineacid—Proline—Isoleucine—Tyrosine—Ala—738000例胃癌死亡病例，胃癌的五年存活率僅為20％。nine，EPIYA)基序的重復(fù)序列不同(詳見后述)，或其他如雖然從現(xiàn)有資料看，胃癌的危險(xiǎn)因子不僅
8、限于Hp感染，但cagE或cagL基因缺乏時(shí)，都無法完整表達(dá)T4SS。值得關(guān)注的是，Hp因普遍具有空泡毒素A(vacA)，同時(shí)大部Schmidt等發(fā)現(xiàn)，cagA、cagE、cagL和eagT基因是cagPAI的分菌株還具有細(xì)胞毒素相關(guān)基因A(cagA)，這兩種強(qiáng)烈的細(xì)核心，缺少其中任何一個(gè)成分，T4SS功能都會(huì)缺陷，從而不胞毒導(dǎo)致胃黏膜上皮細(xì)胞
