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《新的藥物靶點肝X受體》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、46食品與藥品FoodandDrug2009年第11卷第05期·綜 述·新的藥物靶點肝X受體黃鋒1,2，杜冠華1＊（1.中國醫(yī)學科學院藥物研究所國家藥物篩選中心，北京100050；2.汕頭大學醫(yī)學院，廣東汕頭515031）摘要：核受體是一類能與DNA應答元件結合的配體依賴性激活的轉錄調(diào)控因子。肝X受體（liverXreceptors，LXRs）是核受體超家族的成員，一種體內(nèi)膽固醇感受器，控制著膽固醇的吸收、代謝、轉運和分解等過程。LXRs可作為新的膽固醇代謝異常相關疾病的治療靶點，LXRs激動劑可用于治療動脈粥樣硬化、II型糖尿病、阿爾茨海默?。ˋD）、
2、高血壓、腫瘤、膽結石、肺炎性疾病及皮膚病等。以LXRs為靶點，尋找LXRs特異性激動劑/拮抗劑，或能影響LXRs發(fā)揮轉錄因子作用的物質，對研究代謝性疾病、AD等的發(fā)病機制及發(fā)現(xiàn)新的藥物將是很好的途徑。關鍵詞：核受體；肝X受體；藥物靶點中圖分類號：R962文獻標識碼：A文章編號：1672-979X(2009)05-0046-05LiverXReceptors:NewDrugTargetHUANGFeng1,2,DUGuan-hua1＊(1.InstituteofMateriaMedica,ChineseAcademyofMedicalSciences,Be
3、ijing100050,China;2.MedicalCollegeofShantouUniversity,Shantou515031,China)Abstract：Nuclearreceptors(NRs)formalargesuperfamilyofligand-activatedtranscriptionfactors,whichcanbindwithDNAresponsiveelement.TheliverXreceptors(LXRs)arethemembersoftheNRssuperfamily.Asthecholesterolrecept
4、orsinvivo,LXRscancontroltheabsorption,metabolism,transportationanddecompositionofcholesterol.Hence,LXRscanbeusedasatargetgeneforthetherapyofmetabolicdiseasesofcholesterol,suchasartherosclerosis,typeIIdiabetesmellitus,Alzheimerdisease(AD),hypertension,tumor,gallstone,pneumoniasynd
5、rome,skindisease.MaybeitshallbeagoodpathwayforthepathogenesisstudyofmetabolicdiseasesandnewdrugdiscoverytofindspecificLXRsagonistandantagonistaswellassomesubstancewhichcaninterferethefunctionofLXRs.Keywords：nuclearreceptors;liverXreceptors;drugtarget1LXRs概述等。LXRs被配體激活后，先與視黃醇類受體肝X
6、受體（liverXreceptors，LXRs）是核（retinoidXreceptor，RXR，NR2B1）形成異源受體超家族的成員，1995年由Willy等從人肝cDNA二聚體，再與其靶基因的LXRs調(diào)控元件結合，通文庫中分離得到，在肝臟表達豐富。LXRs亞家族過轉錄調(diào)節(jié)調(diào)控靶基因的表達[1,2]。有2個成員，即LXRα（NR1H3）和LXRβ（NR1H2），研究表明，LXRs最有效的內(nèi)源性激動劑是22二者在DNA結合結構域和配體結合結構域大約77％(R)-羥化膽固醇、24(S)-羥化膽固醇和24,25-環(huán)氧膽的氨基酸同源。LXRβ在機體分布較廣泛，
7、LXRα固醇[1]。在無糖培養(yǎng)基培養(yǎng)的肝細胞中加入D-葡萄主要于脂質代謝旺盛的組織表達，如肝、腸、腎糖，能明顯上調(diào)LXRs靶基因ABCA1、ABCG1、收稿日期：2008-10-10作者簡介：黃鋒，男，河南安陽人，博士，研究方向為心血管藥理學E-mail:huangfenge@gmail.com*通訊作者：杜冠華，男，教授，博士生導師，Tel:010-63165184,E-mail:dugh@imm.ac.cn食品與藥品FoodandDrug2009年第11卷第05期47ABCG5、ABCG8、ApoE等的表達，且不升高LXRs（3）上調(diào)肝細胞ABC轉運
8、蛋白（ABCG5、的表達。在同位素標記的LXRs配體-受體結合實驗ABCG8）表
