NSCLC輔助化療- 路向何方

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1、11NSCLC輔助化療-路向何方中山大學附屬腫瘤醫(yī)院?王思愚?李盼2000年國際癌癥研究小組報道全世界每年有120萬新癌研究中，輔助化療的療效隨時間增加，但是肺癌化療的遠期增肺癌病例，每年有110萬人死于肺癌，其中NSCLC占80%效應如何？IALT臨床研究隨訪7.5年后顯示化療效應會出現(xiàn)以上。對于早中期肺癌手術(shù)是最好的治療措施，但是術(shù)后5衰退現(xiàn)象，前5年死亡風險降低了14%，后5年僅降低了9%。年生存率卻不盡如人意（Ⅰ期60%、Ⅱ期40%、Ⅲ期25%）。CALGB9633臨床研究隨訪34個月顯示化療獲益，但是隨訪十幾年前，一直認為肺癌化療效果甚微或是毒性

2、嚴重而將74個月顯示只有腫瘤直徑>4cm才會有生存獲益。JBR.10臨NSCLC化療視為禁忌。1995年發(fā)表的一項總結(jié)52項臨床研床研究發(fā)現(xiàn)應用順鉑+諾維本方案9.3年后，生存獲益提高究的薈萃分析打破了這種冰封狀況。數(shù)據(jù)分析顯示含順鉑化了11%，死亡風險降低了22%。雖然IALT與JBR.10臨床研療與單純手術(shù)相比生存率有顯著改善（OS提高5%，P=0.08）。究的結(jié)論相反。討論這一問題首先我們需要明確究竟什么是由此引發(fā)了一系列的臨床研究。2003年IALT（International癌癥死亡，什么是非癌癥死亡，不同定義直接影響到數(shù)據(jù)分析AdjuvantL

3、ungTrial）臨床研究的發(fā)表使人們看到了曙光。本及結(jié)論。IALT臨床研究把治療相關(guān)性死亡（手術(shù)、放療、化療）研究共入組Ⅰ~Ⅲ期的術(shù)后患者1867例（ⅢA-N2期，n=479），與伴發(fā)其他癌癥定義為非肺癌相關(guān)死亡，其他死亡包括肺癌化療組接受的是3或4個周期基于順鉑的化療方案。結(jié)果顯進展和未知原因定義為癌癥相關(guān)死亡。JBR.10臨床研究認為示術(shù)后輔助化療可以使患者5年生存率提高4.1%（HR=0.86，治療相關(guān)死亡與腫瘤進展是癌癥相關(guān)死亡，其他原因包括未P<0.03），死亡率降低了14%。之后至少有4個臨床研究相知因素是非癌癥相關(guān)死亡。JBR.10臨床研究

4、的定義似乎更合繼報道了其結(jié)果，其中JBR10，ANITA結(jié)果顯示：以順鉑為基理一些。沒有排除這些先決分歧之前，有理由懷疑結(jié)論差異礎(chǔ)的輔助化療可以提高總生存率?；谝陨吓R床研究結(jié)果，的真實性。因此，對于兩方面定義有待達成一致規(guī)定。還有2008年以順鉑為基礎(chǔ)的肺癌輔助化療的評估（LungAdjuvant一點值得提出，JBR.10臨床研究不實行術(shù)后輔助放療，IALTCisplatin-basedEvaluation，LACE）的meta分析顯示，手術(shù)聯(lián)合臨床研究對縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者化療后可選擇放療。但是放療以順鉑為基礎(chǔ)的輔助化療較單純手術(shù)治療有顯著的總生存對患者的

5、遠期效應并沒有相關(guān)分析，同時也需要注意化療藥率的提高（HR=0.89，95%CI0.82~0.96；P=0.005）?；熃M患物本身的遠期毒性（順鉑化療就有較明顯的遠期心血管毒性）。者的5年絕對獲益為5.4%。這些臨床試驗和meta分析的結(jié)NSCLC的研究中出現(xiàn)化療療效隨時間而減弱的情況，也可能果確立了以順鉑為基礎(chǔ)的輔助化療在非小細胞肺癌治療中與治療前并存疾病較多，導致更多遠期化療相關(guān)毒性有關(guān)。的地位。但是經(jīng)過長時間的隨訪，結(jié)果又令人迷惑。繼2008這也更顯示了長期隨訪的重要性。對于近年來NSCLC輔助年CALGB（CancerandLeukemiaGro

6、upB）9633報道了長期隨化療隨機研究的長期隨訪結(jié)果，應引發(fā)我們的認真思考。是訪出現(xiàn)陰性結(jié)果后，2010年IALT研究者經(jīng)過7年多的長期數(shù)據(jù)分析的問題？化療方案的選擇差異？輔助放療的應用？隨訪再次統(tǒng)計分析其結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與前5年術(shù)后輔助化療降低并發(fā)癥較多？如果化療效應減退確實存在，我們應如何解決，14%死亡率相比，后5年死亡率下降銳減為9%，而且其差異權(quán)衡以上差異還是應用維持化療？沒有統(tǒng)計學意義。然而，經(jīng)過9.5年隨訪后，JBR10的結(jié)果與CALGB9633和IALT截然不同，繼續(xù)顯示諾維本加順鉑術(shù)后二、?化療的順應性是否影響術(shù)后化療的化療維持11%生存率的

7、提高，死亡風險下降24%，其差異保療效？持有統(tǒng)計學意義，這就讓筆者提出以下問題：LACE的meta分析結(jié)果確定了肺癌患者可以從基于順鉑一、?輔助化療帶來的生存獲益是否只是暫的化療中獲益，但是從這些臨床試驗的結(jié)果可以看出患者化時的？療的依從性為只有50%~75%。2009年，我們在LungCancer報道了多西紫杉醇聯(lián)合卡鉑術(shù)后化療的順應性，在我們試驗大多數(shù)臨床研究統(tǒng)計的是5年生存率，結(jié)直腸癌及乳腺中患者化療的依從性較基于順鉑的化療依從性高，約81%的448-11K01.indd442010-8-2815:27:35呼吸系統(tǒng)腫瘤患者在12周內(nèi)完成了4個周期的

8、全劑量化療。有46%的患究也認為順鉑+諾維本是最優(yōu)選擇。最近我們在