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《剪切力對培養(yǎng)內皮細胞原癌基因表達的影響》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、中國微循環(huán)2001年3月第5卷第1期·13·文章編號:1007-8568(2001)01-0013-03·專題報告·剪切力對培養(yǎng)內皮細胞原癌基因表達的影響李彩霞,曾衍鈞,胡金麟,于紅梅,喬曄中圖分類號:R318.01文獻標識碼:A[2]內皮細胞位于血管壁的最內層,因其獨特的解剖致c-fos轉錄及翻譯水平表達量增高。尤其高水平剪位置,內皮細胞常常暴露于血液流動所產生的血流應切力(如25達因/平方厘米),c-fos可很快達到高水平(最[3,4]力的作用下。血液在流動過程中,對不同血管的內皮高可達基礎水平的20倍),然后很快回到基線水平。細胞有著不同類型、不同強度的力學
2、作用。血管的錐剪切力大小不同,對c-fos基因的調節(jié)作用也不同,vib2度、分枝分叉等均可改變血流方式,使內皮細胞所受huRanjanandScottL.Diamond的研究指出在培養(yǎng)的人的切應力大不相同。在生理穩(wěn)態(tài)范圍內,組織(或器臍靜脈內皮細胞中,核內c-fos蛋白水平在動脈水平剪官)內的應力分布應使得組織(或器官)處于某種優(yōu)化切力(25達因/平方厘米)作用時比在靜止狀態(tài)(無剪[1]狀態(tài)。血液流動對血管壁產生的力包括由于對血管切力作用)時高5.4+/-2.0倍(P<0.01);而在低水壁面摩擦而產生的剪切力、血管周向應力和壓應力。平剪切力(4達因/平方厘米)作
3、用下,內皮細胞中c-fos離體血流系統(tǒng)模型證明剪切力可調節(jié)內皮細胞結構水平僅輕度增加,但比靜止狀態(tài)高2.4+/-0.73倍和功能的各個方面,這些影響在一定程度上是由于對[5](P<0.01)。這是由于剪切力作用于內皮細胞后,誘內皮細胞轉錄水平的調節(jié)。這里所述的主要是對原癌導c-fos基因轉錄和其蛋白質轉運過程均有蛋白激酶基因的調節(jié)。[6,7]E,G-蛋白,磷脂酶C和細胞內鈣離子參與。上述原癌基因是在細胞受刺激后,短時間內由轉錄因無論是高水平剪切力還是低水平剪切力都指的是穩(wěn)定子或稱第三信使迅速調控表達。細胞通過選擇性誘導的層流。就層流而言,穩(wěn)定性的和波動性的對內皮細
4、這些基因而對外部刺激作出應答。原癌基因在未受刺胞的c-fos的影響也是不同的。Hdyue-JenHsieh等研究激的細胞中表達量極其微弱,但受刺激后幾分鐘即可表明波動性血流(頻率為1赫茲,平均剪切力為16達檢測到這些基因轉錄的mRNA。但這些基因誘導是短因/平方厘米)使培養(yǎng)的人臍靜脈內皮細胞內的c-fos暫的,其mRNA壽命很短,而且誘導這些基因并不依在受到血流剪切力作用0.5h后迅速而明顯地增加,1h賴于新蛋白的合成。這些變化主要是由于內皮細胞對后降到基礎水平。穩(wěn)定的血流(剪切力為16達因/平方剪切力開始作用后的反應是產生一定的第二信使激厘米)使培養(yǎng)的人臍靜脈內
5、皮細胞內的c-fos水平的增活特定的代謝通路,這些在細胞功能方面的迅速改變[8]加程度較波動性血流輕而且短暫。在人體中,除了大常常伴有蛋白的合成,這在剪切力作用后幾小時內即多為層流外,有一些部位如動脈分叉部、彎曲部等這些可檢測出來。原癌基因有多種,如c-fos、c-jun、c-myc、e2動脈粥樣硬化好發(fā)部位是渦流頻發(fā)部位,它形成空間gr-l、c-kit、c-myb、c-met、c-ets-1、bcl-2、c-mas、fps、fes、ret、剪切力梯度,渦流對內皮細胞基因的影響與層流是不c-fms、c-src等等。血流狀況不同,即剪切力作用方式、[9]同的。Tob
6、iNagel指出渦流時的剪切力使培養(yǎng)的人臍大小、持續(xù)時間的不同,對基因表達的調節(jié)也不同。下靜脈內皮細胞內的c-fos增加的程度比層流大,用平均面分別闡述。[10]灰度值來表示分別為1018和397。1c-fos2c-junc-fos是編碼AP-1家庭的一個DNA結合蛋白。在c-jun原癌基因為一類核內癌基因,其表達產物為靜止狀態(tài)下(不受剪切力的情況),培養(yǎng)內皮細胞內的Jun蛋白,是AP-1的組分之一,它具有轉錄因子的功c-fos的轉錄水平很低,但在剪切力作用下,可直接導能。在血流狀態(tài)為層流時,波動性血流(頻率為1赫茲,基金項目:國家自然科學基金資助課題(資助號39
7、600040);北京市平均剪切力為16達因/平方厘米)和穩(wěn)定的血流(剪切自然科學基金(資助號3982005)及北京市教委資助項目力為16達因/平方厘米)對培養(yǎng)的人臍靜脈內皮細胞作者單位:100022北京市,北京工業(yè)大學生物醫(yī)學工程中心(李彩霞,曾衍鈞,于紅梅,喬曄);中國人民解放軍總醫(yī)院微循環(huán)室(胡金麟)內的C-jun基因的影響都是使其輕度增加,兩種情況無·14·J.ofChineseMicrocirculationMar.2001,Vol.5,No,1明顯區(qū)別,均為在內皮細胞受到血流剪切力作用0.5hegr-1對渦流和層流兩種血流狀態(tài)的反應也是不一樣的,[8]后
8、開始增加,
